公司与合作伙伴关系动态 - Biodexa Pharmaceuticals PLC宣布与Syngene International Ltd建立合作伙伴关系，以生产MTX240的活性药物成分和剂型[1][2] - 这是双方第二次合作，此前Syngene曾为Biodexa按时按预算生产了tolimidone剂型[3] - Syngene在获得MTX240许可（2024年2月初签署）后的数周内，即设计出生产GMP产品的方案，展现了响应速度和灵活性[3] 核心在研产品MTX240详情 - MTX240是一种采用分子胶技术的新疗法，通过诱导靶向蛋白相互作用，为罕见肿瘤适应症提供了不同于传统激酶抑制剂的作用机制[3] - 该药物旨在治疗胃肠道间质瘤，该疾病主要由KIT和/或PDGFR受体酪氨酸激酶的激活突变驱动[4] - 尽管TKI药物（如伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）显著改善了GIST患者的预后，但耐药性几乎总是通过继发性KIT或PDGFR突变或替代信号通路的激活而产生，这构成了重大的临床挑战[4] - MTX240作为分子胶，将GIST癌细胞特异性共表达的两种细胞内蛋白PDE3a和SLFN12拉近，形成稳定复合物[5][9] - 这种相互作用稳定了SLFN12，使其能够通过不依赖KIT信号传导的机制，驱动RNase介导的GIST细胞凋亡[5][9] - 通过这种替代途径触发细胞死亡，MTX240旨在克服使TKI耐药的GIST对传统激酶抑制剂无效的耐药机制[5] - 这种新机制不仅可能为对TKI产生耐药的患者，也可能为相当大比例的GIST患者带来临床获益[5] 公司研发管线与临床计划 - Biodexa计划在年底前提交IND申请并启动一项1b/2a期研究[6] - 该研究可能分为两部分：剂量递增部分以确定安全耐受剂量，以及扩展部分旨在TKI耐药的GIST患者中产生疗效信号[6] - 公司的主要在研项目包括：用于治疗家族性腺瘤性息肉病和非肌层浸润性膀胱癌的eRapa、用于GIST的MTX240以及用于治疗1型糖尿病的tolimidone[7] - eRapa是雷帕霉素（西罗莫司）的专有口服胶囊制剂，雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，在调节细胞代谢、生长和增殖的信号通路中起重要作用，并在肿瘤发生过程中被激活[8] - Tolimidone是一种口服、强效、选择性的Lyn激酶抑制剂，在糖尿病动物模型中通过胰岛素增敏作用展示出血糖控制潜力，有望成为同类首创的血糖调节剂[10] 公司基本信息 - Biodexa Pharmaceuticals PLC是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发针对未满足医疗需求疾病的创新产品管线[7] - 公司在纳斯达克上市，股票代码为BDRX[2][7] - 公司总部和研发设施位于英国卡迪夫[11]