文章核心观点 - 赛诺菲公司研发的新型双特异性纳米抗体药物lunsekimig，在针对哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉的两项二期临床试验中，达到了主要和关键次要终点，显示出积极的疗效和可接受的安全性，但在针对特应性皮炎的探索性研究中未达到主要终点 [1][2][3][4] 药物机制与设计 - lunsekimig是一种新型五价双特异性纳米抗体，由五个连接的抗体片段构成，旨在同时阻断胸腺基质淋巴细胞生成素和白细胞介素-13这两个导致哮喘及相关疾病组织损伤的独立炎症驱动因子 [1][13] - 其设计结合了针对上游炎症启动因子TSLP和下游导致呼吸系统组织损伤的细胞因子IL-13的双重靶向作用，并可与白蛋白结合以延长半衰期，临床前研究表明同时靶向这两个靶点可能在哮喘等免疫介导疾病中产生叠加和协同效益 [13] 临床试验结果：哮喘 - 在名为AIRCULES的2b期研究中，lunsekimig在患有中重度哮喘的成年患者中达到了主要和关键次要终点，与安慰剂相比，在48周内显著降低了哮喘急性发作的年化率，并改善了肺功能 [2][10] - 该研究的主要终点是48周内哮喘急性发作事件的年化率，关键次要终点是第48周时通过支气管扩张剂前第一秒用力呼气容积评估的肺功能改善 [2][10] - 该研究结果不受患者生物标志物状态的影响，表明其疗效广泛 [7] 临床试验结果：慢性鼻窦炎伴鼻息肉 - 在名为DUET的2a期概念验证研究中，lunsekimig在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中达到了主要终点和关键次要终点，与安慰剂相比，在第24周时显著改善了鼻息肉评分、患者报告的鼻塞/阻塞评分以及Lund-Mackay计算机断层扫描评分 [3][11] 临床试验结果：特应性皮炎 - 在名为VELVET的探索性2b期研究中，lunsekimig在中重度特应性皮炎患者中未达到其主要终点，即第24周时湿疹面积和严重程度指数评分较基线的百分比变化 [4][12] - 然而，该药物在关键次要终点上显示出改善，包括达到EASI-75的患者比例以及达到验证研究者整体评估评分为0或1的患者比例 [4] 药物安全性概况 - 在所有研究中，lunsekimig普遍耐受性良好，具有可接受的安全性特征 [1][5] - 在AIRCULES和DUET研究中，lunsekimig组与安慰剂组的严重不良事件以及导致治疗中止的治疗期出现的不良事件发生率相似 [5] - VELVET研究中的安全性与其他研究一致 [5] 疾病背景与市场潜力 - 哮喘是全球最常见的慢性疾病之一，截至2019年全球约有2.62亿患者，超过50%的患者病情未得到良好控制，在预防和减少急性发作方面存在显著的未满足需求 [8] - 慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种鼻腔和鼻窦的持续性炎症性疾病，大多数患者合并有哮喘，且随着疾病严重程度增加，合并率上升 [9] 公司研发管线进展 - lunsekimig目前正处于多项临床开发阶段，包括针对高风险哮喘的AIRLYMPUS 2期研究，以及PERSEPHONE和THESEUS两项3期研究 [6] - 该药物的安全性和有效性尚未经过任何监管机构的评估 [6]