文章核心观点 - NervGen Pharma Corp 宣布已成功完成与美国食品药品监督管理局的2期结束会议 并就其用于治疗慢性四肢瘫痪的候选药物NVG-291的3期注册研究RESTORE的设计达成一致 该研究计划于2026年中启动 [1][4][6] 监管进展与公司策略 - 公司与FDA就RESTORE 3期注册研究的所有拟议参数达成一致 该研究为期16周 旨在评估NVG-291治疗慢性四肢瘫痪的效果 [4] - 基于成功的2期结束会议以及与FDA在RESTORE研究参数上达成的一致 公司决定停止亚急性四肢瘫痪1b/2a期CONNECT SCI研究的患者招募 并对现有数据进行揭盲 [8] - 公司计划将此次与FDA达成的监管共识和终点框架 用于指导未来在亚急性四肢瘫痪领域开展注册级别的临床研究 [9] - 公司的候选药物NVG-291已获得FDA的快速通道资格以及欧洲药品管理局授予的孤儿药资格 用于治疗脊髓损伤 [10] RESTORE 3期注册研究设计详情 - 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照 计划招募约150名受试者 [5] - 目标人群为18-75岁 因创伤性脊髓损伤导致慢性四肢瘫痪的成人患者 损伤水平在C7及以上 美国脊髓损伤协会损伤分级为C或D级 受伤时间为1至10年 [5] - 研究将在美国和加拿大设立最多60个研究中心 [5] - 给药方案为每日皮下注射NVG-291 持续12周 随后进行4周的观察期 [5] - 主要终点是第12周时GRASSP定量抓握能力评分相对于基线的变化 这是一个经过验证的、用于评估功能性手部使用的指标 [4][5] - 关键的次要终点包括患者和临床医生总体印象变化评分、脊髓独立性量表第三版以及下肢痉挛状态评估 [5] - 研究将进行盲法定性访谈 以评估NVG-291的临床意义和真实世界影响 [5] - 主要研究结束后 将提供一个为期12周的非盲扩展研究 所有随机分配至安慰剂组的受试者均可接受NVG-291治疗 [5] 前期临床数据支持 - 来自慢性四肢瘫痪1b/2a期CONNECT SCI随机安慰剂对照研究的数据 支持了RESTORE注册研究的设计 包括终点选择、评估时间和给药方案 [7] - 在1b/2a期研究中 NVG-291治疗组受试者在第12周时GRASSP定量抓握能力评分平均改善+3.7分 而安慰剂组为+0.4分 治疗差异达+3.3分 超过了2.0分的最小重要差异阈值 [11] - 治疗效应持续至第16周 NVG-291治疗组评分改善持续至+4.4分 安慰剂组为+1.2分 表明在治疗停止4周后效应依然持续 [11] - 在临床意义方面 75%的NVG-291治疗组受试者报告“很大”或“非常大”的改善 而安慰剂组该比例为33% [11] - 盲法定性访谈揭示了真实世界影响 67%的NVG-291治疗组受试者报告膀胱控制改善 56%报告肌肉痉挛减少 [11] - NVG-291在每日皮下给药12周期间表现出良好的安全性和耐受性 未发生与治疗相关的严重不良事件或治疗中断 [11] 公司及产品背景 - NervGen Pharma Corp 是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发用于脊髓损伤及其他神经创伤和神经系统疾病的首创神经修复疗法 [1][10] - 公司的使命是通过促使神经系统自我修复来改变脊髓损伤患者的生活 [10] - 其领先候选药物NVG-291是一种皮下给药的神经修复肽 旨在靶向抑制性CSPG-PTPσ通路 [10] - 根据1b/2a期CONNECT SCI研究 NVG-291是首个在慢性四肢瘫痪中显示出改善功能、独立性和生活质量的药物候选物 [10] - 公司还通过其下一代候选药物NVG-300 致力于为存在显著未满足医疗需求的神经创伤和神经系统疾病提供药物治疗方案 [10]