合作公告 - 勃林格殷格翰与再鼎医药宣布达成一项临床合作，旨在评估一种双重DLL3靶向联合疗法 [1] - 该合作将开展一项Ib/II期研究，评估obrixtamig（勃林格殷格翰的DLL3/CD3 T细胞衔接器）与zocilurtatug pelitecan（再鼎医药的DLL3靶向ADC）联合使用的安全性、耐受性和初步临床活性 [1][7] - 研究将入组低分化神经内分泌癌和广泛期小细胞肺癌患者，这些疾病领域存在迫切的未满足医疗需求 [1] 合作药物详情：Obrixtamig (BI) - Obrixtamig是勃林格殷格翰在研的双特异性DLL3/CD3 T细胞衔接器，旨在引导人体自身免疫细胞攻击表达DLL3的癌细胞 [2] - 在一线ES-SCLC的全球I期研究DAREON-8中，obrixtamig联合化疗和atezolizumab显示出令人鼓舞的早期临床疗效迹象和可控的安全性 [2] - 该分子正在多项全球研究中评估，并已进入全球III期试验，且已获得美国FDA针对神经内分泌癌的快速通道资格和孤儿药资格 [2] 合作药物详情：Zocilurtatug Pelitecan (Zai Lab) - Zocilurtatug pelitecan是再鼎医药的DLL3靶向ADC，旨在向ES-SCLC的DLL3阳性肿瘤细胞递送强效细胞毒性载荷 [3] - 全球I期研究更新结果显示，其在经治ES-SCLC患者中（包括脑转移患者）产生了强劲且持久的应答，并具有有利的安全性特征 [3] - 基于此数据，该项目已进入全球III期注册研究，并已获得美国FDA针对SCLC治疗的孤儿药资格和快速通道资格 [3][10] 药物作用机制与潜力 - DLL3是SCLC和许多神经内分泌癌中过度表达的抗原，是经过验证的治疗靶点 [8] - 联合策略结合了T细胞衔接器激活免疫系统和ADC递送细胞毒性载荷的双重机制，旨在攻克难治性癌症 [2] - Zoci采用了名为TMALIN®的新型ADC技术平台，旨在利用肿瘤微环境克服第一代ADC疗法的脱靶毒性等挑战 [8] - Zoci的潜在同类最佳安全性特征，加上引人注目的全身和颅内疗效，支持其成为一线联合方案（包括那些减轻化疗负担的方案）中骨干ADC的潜力 [10] 合作模式与公司背景 - 根据协议条款，再鼎医药将提供其DLL3靶向ADC用于研究，而勃林格殷格翰将赞助并监督日常临床运营 [4] - 双方公司保留各自资产的权利 [4] - 勃林格殷格翰是一家在人类和动物健康领域均活跃的生物制药公司，拥有约54,500名员工，业务覆盖超过130个市场 [5] - 再鼎医药是一家处于商业化阶段的创新型生物制药公司，专注于肿瘤、免疫、神经科学及感染疾病领域未满足医疗需求的创新产品 [11]