文章核心观点 Cogent Biosciences公司在2026年AACR年会上公布了其两款在研新药的临床前数据，展示了其在KRAS和ErbB2靶点上的研发进展与潜力 [1][2] 关于CGT1263（pan-KRAS(ON)抑制剂） - 该药物是一种新型的泛KRAS(ON)抑制剂，在细胞水平上显示出同类最佳的效力 [2] - 其对KRAS的选择性超过对HRAS和NRAS的选择性500倍以上，具有高选择性 [3] - 临床前数据显示，口服给药后能在多个物种中实现持续的pERK抑制和强大的抗肿瘤活性 [3] - 与目前临床开发中的多RAS抑制剂相比，CGT1263在抑制肿瘤pERK的同时，对皮肤的抑制作用有限，这表明其可能具有更大的治疗窗口，并可能减少与多RAS抑制剂相关的皮肤毒性（如皮疹）风险 [1][2][3] - 支持新药临床试验申请的研究正在进行中，预计将在今年晚些时候提交IND申请 [3] 关于CGT4255（脑渗透性ErbB2抑制剂） - 该药物是一种新型、选择性、EGFR保留的ErbB2抑制剂，专为同类最佳的中枢神经系统渗透特性而设计，旨在解决HER2阳性脑转移患者的重大未满足需求 [1][2] - 临床前数据显示，其对EGFR的选择性超过100倍，同时能有效作用于HER2扩增、插入和突变细胞系 [5] - 该药物能有效覆盖目前获批疗法未能充分解决的关键突变（YVMA, S310F, V842I, L755S） [5] - 与HER2靶向抗体偶联药物联合使用，临床前证据表明CGT4255可能具有协同效应，可增强受体内化和癌细胞凋亡，从而可能改善疗效持久性并使对HER2 ADC产生耐药的患者重新敏感 [2][5] - CGT4255的1期临床研究正在进行中 [5] 公司研发管线与背景 - Cogent Biosciences是一家专注于开发针对基因定义疾病的精准疗法的生物技术公司 [1][7] - 其最先进的临床项目是bezuclastinib，一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在强效抑制KIT D816V突变以及其他KIT外显子17突变，用于治疗系统性肥大细胞增多症和晚期胃肠道间质瘤 [7] - 除了bezuclastinib，公司研发管线还包括针对ErbB2、PI3Kα、KRAS和JAK2突变的新型靶向疗法 [7] - 公司预计bezuclastinib可能在今年晚些时候实现潜在商业化上市 [2]