文章核心观点 - Revolution Medicines公司于2026年4月19日公布了其口服RAS(ON) G12D选择性抑制剂zoldonrasib在治疗经治KRAS G12D非小细胞肺癌患者的1期临床试验最新数据 数据显示该药物具有良好的安全性和令人鼓舞的临床活性 包括高客观缓解率和疾病控制率 支持其作为针对RAS G12D驱动癌症的潜在重要靶向疗法的持续开发 [1][2] 公司及产品动态 - 公司公布了zoldonrasib（RMC-9805）1期临床试验（RMC-9805-001）的最新数据 该试验旨在评估zoldonrasib在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的效果 数据截至2025年12月1日 [3] - zoldonrasib总体耐受性良好 安全性特征与既往报告一致 任何级别治疗相关不良事件中发生率≥15%的包括恶心(43%)、呕吐(33%)、腹泻(30%)和皮疹(18%) 大多数为1级 3级TRAEs发生率为13% 经剂量中断后缓解 导致治疗中止的TRAEs为5% 未观察到4级或5级TRAEs 平均剂量强度为94% [4] - 在既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类化疗、未接受过多西他赛治疗的KRAS G12D NSCLC患者亚组(n=27)中 zoldonrasib显示出令人鼓舞的临床活性 确认的客观缓解率为52% 疾病控制率为93% 中位缓解时间为1.4个月 中位缓解持续时间尚未达到 中位无进展生存期为11.1个月 估计的12个月PFS率为48% 总生存期数据尚不成熟 中位OS尚未达到 中位潜在随访时间为13.1个月 估计的12个月生存率为73% [5] - zoldonrasib目前正作为单药或与其它疗法联合进行评估 包括与公司的RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib以及肺癌和胃肠道癌的标准治疗方案联用 [8] - Revolution Medicines是一家临床后期肿瘤学公司 专注于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法 其研发管线包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变体的RAS(ON)抑制剂 主要临床在研产品包括多选择性抑制剂daraxonrasib、G12C选择性抑制剂elironrasib、G12D选择性抑制剂zoldonrasib以及G12V选择性抑制剂RMC-5127 [9] 行业及疾病背景 - 非小细胞肺癌占所有肺癌的80%-85% 美国每年有超过229,000例新诊断患者 NSCLC是全球癌症相关死亡的主要原因之一 KRAS G12D是人类癌症中最常见的致癌驱动因素 占NSCLC病例的4% [6] - KRAS G12D是最普遍的RAS突变 占所有RAS癌症的29% 目前缺乏获批的靶向疗法 在美国 每年估计有约61,000名新发RAS G12D癌症患者 [7] - zoldonrasib是一种三复合物抑制剂 通过与亲环蛋白A结合形成复合物 选择性识别并抑制活性的致癌RAS G12D(ON)突变体 [7]