文章核心观点 - BridgeBio Oncology Therapeutics公司公布了其临床阶段候选药物BBO-11818的临床前新数据 该药物是一种口服生物可利用的非共价抑制剂 能够同时靶向KRAS的激活态和失活态 在多种KRAS突变肿瘤临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性 并有望成为联合疗法的基石[1] 药物机制与临床前活性 - BBO-11818是一种选择性、口服生物可利用的非共价抑制剂 可同时靶向KRAS的激活态和失活态 对HRAS和NRAS具有高选择性[1][5] - BBO-11818能有效抑制MAPK信号通路 并在KRAS突变细胞系中抑制细胞增殖[1][5] - 在体外 KRAS依赖性细胞系中 BBO-11818能有效抑制ERK磷酸化和细胞增殖[8] - 在KRAS突变临床前模型中 BBO-11818作为单药疗法显示出强大的抗肿瘤活性[1] 联合治疗潜力 - BBO-11818与BBO-10203、西妥昔单抗和抗PD-1疗法联合使用时 其疗效显著增强[2] - 在KRAS突变的CDX和PDX模型中 BBO-11818与RAS:PI3Kα断裂剂BBO-10203以及西妥昔单抗在体内显示出联合效应[8] - 在CT26同基因模型中 BBO-11818与抗PD-1治疗联合显示出益处 导致肿瘤完全消退并诱导适应性免疫反应[8] 临床开发与数据预期 - BBO-11818目前正在针对局部晚期不可切除或转移性KRAS突变实体瘤患者的1期KONQUER-101试验中进行评估[5] - 更新的1期临床数据预计在2026年下半年公布[1] 公司背景与战略 - BridgeBio Oncology Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对RAS和PI3Kα通路恶性肿瘤的新一代小分子疗法[6] - 公司的目标是改善由人类肿瘤中最常见的两种致癌基因驱动的癌症患者的预后[6]