文章核心观点 - 协和麒麟与Kura Oncology宣布，其口服menin抑制剂ziftomenib在日本针对复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病患者的II期注册临床试验已完成首例患者给药，这是为日本患者提供潜在新治疗方案的关键一步，试验完成后计划在日本提交监管申请 [1] - Ziftomenib已于2025年11月获得美国FDA批准，用于治疗无满意替代治疗方案的成人复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病，商品名为KOMZIFTI™ [2] 临床试验进展与规划 - 本次在日本启动的试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估ziftomenib在成人复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病患者中的疗效和安全性 [3] - 试验的主要终点是评估由完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解组成的复合完全缓解率 [3] - 公司计划在该临床试验完成后，向日本提交ziftomenib的监管批准申请 [1] 药物潜力与市场定位 - NPM1突变急性髓系白血病约占所有急性髓系白血病患者的30% [1] - Ziftomenib正在与标准护理和靶向疗法联合开发，用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的急性髓系白血病，有望在疾病早期惠及更广泛的患者群体 [4] - 在日本以外的临床试验中，ziftomenib consistently显示出良好的疗效和安全性，且具有每日一次口服给药的便利性 [4] 公司合作与战略 - 协和麒麟与Kura Oncology于2024年11月就包括ziftomenib在内的menin抑制剂达成了全球许可协议 [20] - 根据协议，协和麒麟负责日本和美国以外地区的开发、监管和商业战略，并负责商业化 [20] - Kura Oncology负责美国的开发、监管和商业战略以及ziftomenib的生产，双方根据共同制定的美国区域商业化计划联合开展商业化活动 [20] 药物安全性数据摘要 - 在关键临床试验中，分化综合征发生在29名（26%）接受推荐剂量KOMZIFTI治疗的112名复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病患者中，其中13%为3级，2名患者死亡 [9] - QTc间期延长在12%的112名接受推荐剂量治疗的患者中作为不良反应被报告，其中8%为3级 [12] - 在接受KOMZIFTI治疗的患者中，有4%发生了致命的不良反应，79%发生了严重的不良反应 [15] - 54%的患者因不良反应而中断KOMZIFTI用药，21%的患者因不良反应而永久停用KOMZIFTI [16]