Lp(a)的医学与市场概况 - 脂蛋白(a)是一种比低密度脂蛋白胆固醇更危险的物质 它同时堵塞动脉并促进血栓形成 使心脏病发作风险增加一倍以上[1] - 全球估计有五分之一的人Lp(a)水平升高 且目前几乎没有有效方法降低它 生活方式因素如饮食和锻炼对其影响甚微[2][4] - 目前 医生建议患者专注于可改变的风险因素 如降低低密度脂蛋白胆固醇、血压 治疗肥胖和糖尿病以及锻炼 新药物可能提供更长时间的保护[5] 主要制药公司研发进展 - 诺华、安进和礼来等制药巨头正进行后期试验 测试降低Lp(a)的药物能否预防心脏病发作 其试验性药物已证明能将Lp(a)水平降低超过80%[3][6] - 诺华的pelacarsen三期HORIZON试验结果预计在今年年中公布 该试验旨在研究该药物能否预防已有心血管疾病且Lp(a)水平升高患者的心脏病发作和中风 结果公布已推迟一年[7] - 安进的关键试验结果原预计在今年晚些时候或明年初公布 但时间线已推迟 公司计划在2027年初提供最新时间表[9] - 礼来预计在2029年分享其药物lepODISiran的三期试验数据 公司还在测试每日口服药丸 并收购了一家旨在通过一次性基因编辑疗法降低Lp(a)水平的公司[11][16] 药物机制与市场潜力差异 - 诺华的药物pelacarsen采用与安进和礼来药物不同的作用机制 安进的olpasiran和礼来的lepODISiran在中期试验中显示出更强效力 导致Lp(a)降幅更大[8] - 各家公司的试验设计略有不同 这可能导致结果存在差异 不同项目的获益程度可能不同[11] - 根据医药商业情报公司Evaluate的共识估计 如果药物被证明有效 到2032年其年销售额可能达到56亿美元[6] 诊断筛查现状与市场培育 - 尽管制药公司关注 但很少有医生检测患者的Lp(a)水平 2024年美国只有不到1%的成年人接受了检测 且检测集中在少数几个州[12] - 领先的心脏病学组织最近开始建议每位成年人在一生中至少检测一次Lp(a) 但目前一些医生不愿筛查 因为尚无有效治疗药物[13] - 家族心脏基金会计划倡导将Lp(a)检测纳入测量低密度脂蛋白等其他胆固醇的标准血脂检测中[14] - Lp(a)药物已经帮助提高了对检测的认识 如果治疗在临床试验中成功 可能会推动更多筛查 但市场培育可能需要时间 诺华的pelacarsen最初将用于Lp(a)水平高且有心血管事件史的患者[15] 行业观点与投资前景 - 安进研发负责人表示 来自群体遗传学的清晰信号和早期试验的积极迹象 使得这是一个非常明智的赌注 他对该假说非常乐观[10] - 投资者持怀疑态度 他们对诺华试验的延迟感到紧张 并担心即使药物有效 也可能需要数年才能成为重磅药物[17] - 诺华的试验结果对于业界如何看待这个市场的潜力释放至关重要[17] - 家族心脏基金会负责人认为药物市场是存在的 并将筛查视为最重要的问题 其次是药物可及性 她以PCSK9抑制剂为例 指出该药在制药公司降价前多年难以推广[18]