公司核心进展 - Pliant Therapeutics宣布其候选药物PLN-101095与帕博利珠单抗联合用药的FORTIFY Ib期开放标签适应症扩展临床试验已完成首例患者给药 [1] - 该试验针对的是对免疫检查点抑制剂耐药的晚期或转移性实体瘤患者 [1] 药物与试验详情 - PLN-101095是一种口服小分子双重选择性整合素αvβ8和αvβ1抑制剂 [1][3] - FORTIFY Ib期试验的主要目标是评估PLN-101095与帕博利珠单抗联合用药的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性证据 [2] - 扩展试验将招募三个患者队列：非小细胞肺癌、透明细胞肾细胞癌或具有高肿瘤突变负荷的肿瘤亚型 [2] - 患者治疗方案为先接受PLN-101095单药治疗14天，剂量为每日两次、每次1000毫克，之后联合帕博利珠单抗 [2] - 患者入组正在进行中，中期数据预计在2027年获得 [2] 药物作用机制与临床前数据 - 激活的转化生长因子-β被证明会促进免疫抑制性肿瘤微环境，导致免疫检查点抑制剂耐药和治疗失败 [3] - 阻断整合素αvβ8和αvβ1已被证明可阻止TGF-β的激活，并有望通过增加免疫细胞向肿瘤微环境的浸润来刺激免疫激活 [3] - 在临床前研究中，与单独使用抗PD-1单抗治疗相比，PLN-101095与抗PD-1单抗联合用药引发了剂量依赖性的肿瘤体积缩小，并增加了肿瘤微环境中CD8+ T细胞的浸润 [3] - 临床前研究显示，PLN-101095单药治疗在缩小肿瘤体积和增加CD8+ T细胞浸润方面表现出活性 [3] 公司背景与研发管线 - Pliant Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于基于整合素的疗法的发现和开发 [4] - 公司的核心项目是PLN-101095，目前正在开发用于治疗ICI耐药的晚期或转移性实体瘤 [4] - 公司的临床前研究专注于利用整合素受体结合分子实现组织特异性递送和药物有效载荷的内化，其项目重点在于向骨骼肌细胞、脂肪细胞和肾细胞递送siRNA [4]