公司核心产品临床进展 - Atossa Therapeutics宣布其KARISMA Endoxifen试验结果在《国家癌症研究所杂志》上发表，该试验评估了每日口服Endoxifen在降低健康绝经前女性乳腺致密性方面的效果[1] - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共入组了240名通过瑞典国家乳腺筛查项目招募的健康绝经前女性，评估了安慰剂、1毫克和2毫克Endoxifen每日给药六个月的效果[2][9] - 试验结果显示，与安慰剂相比，1毫克和2毫克剂量的Endoxifen均能显著降低乳腺致密性，其中1毫克剂量降低了19.3%，2毫克剂量降低了26.5%[3] - 1毫克剂量在实现有效降低致密性的同时，其耐受性特征与安慰剂相似，因药物相关不良事件而停药的发生率在安慰剂组为4例，1毫克组为5例，而2毫克组为11例[4] - 研究作者得出结论，1毫克和2毫克Endoxifen降低乳腺致密性的程度与已确立的20毫克他莫昔芬相当，且1毫克剂量显示出更优的耐受性[7] 产品作用机制与优势 - Endoxifen是他莫昔芬最具治疗活性的代谢产物，通过直接给药Endoxifen，有望在保留内分泌预防生物学效益的同时，提高可预测性并可能改善耐受性[3][5] - 研究提供了重要的剂量选择依据，观察到有意义的乳腺致密性降低出现在相对较低的Endoxifen血浆浓度下，当浓度达到约3-4纳克/毫升时，反应达到约20%的降低，而更高浓度并未带来额外的密度降低[5] - 血管舒缩症状在更高浓度下更为明显，这支持了1毫克剂量作为未来预防研究的优选候选方案[5] - 公司认为这些结果加强了Endoxifen作为潜在乳腺致密性降低疗法的开发依据，特别是对于那些乳腺致密性升高或有其他风险因素、可能受益于内分泌风险降低但不愿使用现有方案的女性[8] 公司研发管线与战略 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对乳腺癌和罕见疾病的新型疗法[1] - 公司的领先候选产品是(Z)-endoxifen，目前正在多个临床环境中进行开发[10] - (Z)-endoxifen是一种强效的选择性雌激素受体调节剂/降解剂，具有跨多个相关机制的作用活性，公司正在评估其在肿瘤学和罕见疾病中的潜在应用[11] - 公司的专有口服制剂显示出良好的安全性特征，以及不同于他莫昔芬的药理学特性，包括ER靶向效应和PKC抑制作用[11] - Atossa的(Z)-endoxifen项目得到了不断增长的全球知识产权组合的支持，包括多项最近发布的美国专利和全球众多待决申请[12]