UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from XXXXXXXX XX, XXXX to XXXXXXXX XX, XXXX Commission File Number: 001-35610 ATOSSA THERAPEUTICS, INC. (Address of principal executive offices) (Zip Code) Registrant ...

FDA Provides Positive Feedback, Clears Path for Atossa to File IND for (Z)-Endoxifen in Metastatic Breast Cancer; FDA Indicates No Additional Toxicity Studies Required Exhibit 99.1 Atossa Therapeutics Announces Second Quarter 2025 Financial Results and Provides a Corporate Update Strong I-SPY2 Results Reinforce Ef icacy of Atossa's Monotherapy at 3-weeks SEATTLE, August 12, 2025 — Atossa Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ATOS) (Atossa or the Company), a clinical-stage biopharmaceutical company developing innovati ...

核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗开发中的重要里程碑 [1][3] - FDA认可现有临床和非临床数据足以启动单药治疗部分 并提供了明确的随机队列规模和研究设计改进指导 [7] - 公司计划在2025年第四季度提交IND申请 并快速推进转移性乳腺癌适应症的开发 [2][5] FDA反馈要点 - **剂量优化策略确认**：FDA同意现有数据支持启动单药治疗部分(A部分) 并对随机化队列和设计增强提供明确指导 [7] - **联合治疗研究支持**：FDA认可(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合的科学依据 帮助公司缩小战略范围 [7] - **非临床数据包充足**：FDA认为现有非临床安全性数据足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 [7] - **心脏安全性评估共识**：FDA确认公司的心电监测计划(QT间期等)对单药治疗部分足够 [7] (Z)-endoxifen产品特性 - **作用机制**：高效SERM药物 可抑制/降解雌激素受体 对内分泌治疗耐药肿瘤有效 兼具PKCβ1靶向作用 [8] - **制剂优势**：专利肠溶口服制剂避免胃酸转化 保持(Z)-异构体活性 生物利用度优化 [9] - **安全性数据**：700+受试者(健康/患者)中 360mg/日剂量未达MTD 耐受性良好 [9] - **骨保护效应**：显示优于他莫昔芬的骨保护作用 [8] 临床开发进展 - **适应症聚焦**：优先开发转移性乳腺癌 目前进行3项II期试验(DCIS和ER+/HER2-乳腺癌) [10] - **知识产权**：全球专利布局加强 含3项美国授权专利及多项待审申请 [10] - **下一步计划**：未来数周将公布目标患者人群、联合方案及完整试验设计 [7] 公司战略 - **监管协同**：符合FDA"Project Optimus"要求 通过多剂量探索平衡疗效与安全性 [5][6] - **开发加速**：利用FDA反馈加快IND提交 保持战略势头并实现监管里程碑 [5] - **市场定位**：针对乳腺癌全周期(预防/新辅助/辅助/转移)开发 创造患者价值 [11]

核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗领域的重要进展 [1][2][3] - FDA反馈确认了关键临床开发计划要素 包括剂量优化策略、非临床数据包充分性以及心脏安全评估计划 为2025年第四季度提交IND申请铺平道路 [2][3][5] - (Z)-endoxifen作为高选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有独特作用机制 包括抑制/降解雌激素受体和靶向PKCβ1信号通路 在700多名受试者中显示良好耐受性 [8][9][10] 监管进展 - FDA同意现有临床和非临床数据足以启动剂量优化研究的A部分(单药治疗) 并对随机化队列规模和研究设计改进提供明确指导 [7] - 监管机构支持(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合使用的科学依据 帮助公司缩小IND战略范围 [7] - FDA确认现有非临床安全性数据包足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 同时认可公司的心脏安全评估计划 [7] 临床开发策略 - 公司将按照FDA的Project Optimus要求 在即将开展的临床研究中探索多剂量水平 以确定最佳组合治疗剂量 平衡疗效与安全性 [5][6] - 未来几周将公布目标患者人群、联合用药基础和整体试验设计 计划2025年提交IND申请 [7] - 目前(Z)-endoxifen正在进行三项II期试验 包括DCIS和ER+/HER2-乳腺癌患者 [10] 产品特性 - (Z)-endoxifen采用专利口服制剂 通过肠溶包衣避免胃酸转化 保持活性异构体形式和最佳生物利用度 [9] - 临床数据显示该药物在健康女性和乳腺癌患者中耐受性良好 每日剂量高达360mg时未确定最大耐受剂量 [9] - 除抗雌激素特性外 该药物在临床可达到的血药浓度下可靶向致癌信号蛋白PKCβ1 并显示出优于他莫昔芬的骨保护效果 [8][9] 公司战略 - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗方案 [10] - 全球知识产权组合持续扩大 包括最近获得的三项美国专利和多项待批申请 [10] - 开发计划涵盖乳腺癌预防、新辅助、辅助和转移治疗等多个场景 [11]

业绩总结 - 2024年总运营费用为27,621万美元，较2023年的31,377万美元减少了12.0%[21] - 2024年研发费用为14,117万美元，较2023年的17,334万美元减少了18.8%[21] - 2024年净亏损为25,504万美元，较2023年的30,094万美元减少了15.5%[21] - 2024年每股净亏损为0.20美元，较2023年的0.24美元改善了16.7%[21] - 2024年加权平均流通股数为125,859,276股，较2023年的126,081,602股略有减少[21] 新产品和新技术研发 - (Z)-endoxifen在CDK4/6抑制剂初治患者中，较他莫昔芬的中位无进展生存期(PFS)提高至7.2个月，相比之下他莫昔芬为2.4个月[11] - (Z)-endoxifen在肿瘤复发/难治性患者中显示出良好的抗肿瘤活性，部分患者在治疗后肿瘤缩小[12] - (Z)-endoxifen在1 mg剂量下，减少乳腺密度17.3个百分点，且与安慰剂组的变化相比显著[13] - 在KARISMA试验中，(Z)-endoxifen的1 mg和2 mg组显示出与20 mg他莫昔芬相似的乳腺密度变化[15] - (Z)-endoxifen的安全性和耐受性良好，未出现超出他莫昔芬的意外安全问题[11]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Atossa Therapeutics（ATOS），一家在纳斯达克上市的生物科技公司 [1][2] - 行业：雌激素受体阳性乳腺癌治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 公司优势 - **药物优势**：核心药物泽内昔芬（Zeandoxifen）具有独特性质，能覆盖乳腺癌从预防到转移的整个阶段，有强大且不断增长的知识产权组合 [3] - **领导团队**：CEO 拥有7种FDA批准药物和92项专利，公司有经验丰富的领导团队和世界级领导咨询小组 [4][6] - **财务状况**：是约20%拥有超两年现金且股价高于现金头寸的生物科技公司，截至3月31日现金头寸6500万美元，市值约1.12亿美元，无债务 [5][50][51] 行业现状和未满足需求 - **患者停药率高**：约40 - 50%患者在治疗期间因不良反应停药 [7] - **一线治疗效果不佳**：近一半患者对一线芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂无适当反应，氟维司群单药治疗失败率高 [8][9] 泽内昔芬的差异化优势 - **雌激素受体拮抗作用强**：能更好阻止雌激素与受体结合，优于其他药物 [16][17] - **诱导细胞凋亡**：是已知唯一能作为PKCβ1抑制剂诱导癌细胞自杀的雌激素疗法 [18] - **克服耐药性**：在癌细胞发生雌激素受体突变时仍有活性 [19] - **安全性和耐受性好**：与他莫昔芬和芳香化酶抑制剂相比，不良事件少 [20] 药物联用和组合机会 - **与CDK4/6抑制剂协同**：与CDK4/6抑制剂联用效果佳，礼来已为旧金山的I Spy试验提供药物 [21] - **其他组合机会**：正在探索泽内昔芬的其他组合机会 [21] 药物在不同阶段的应用 - **预防阶段**：可针对高风险女性，如乳腺钼靶显示高密度的女性，可能预防间期乳腺癌，预防阶段可能使用1毫克/天的剂量 [22][23][43] - **新辅助阶段**：治疗新诊断患者手术前的4 - 6个月，可通过KI67、MRI等指标评估疗效，相关试验结果有预测性 [24][25] - **辅助阶段**：治疗后预防局部复发和对侧乳腺癌，泽内昔芬副作用小，有望提高患者依从性 [26][27] - **转移阶段**：是公司首个获批目标，已有研究降低临床项目风险，药物在该阶段药效强大 [28][30][31] 公司进展和未来计划 - **人工智能研究**：与In Silicone Medicine公司进行了大量生成式人工智能研究，探索药物联用效果 [21] - **FDA审批**：已将资料整理成简报包提交FDA，未来3 - 4个月等待反馈，认为在转移阶段获批有优势 [28][29] - **临床试验**：计划年底前让首位患者进入FDA批准的注册试验，目前正在审查合同研究组织（CRO） [48][50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **预防试验结果**：在预防试验中，1毫克和2毫克剂量的密度降低无统计学差异，1毫克剂量的副作用与安慰剂无差异，2毫克剂量副作用稍多 [42] - **Evangeline试验**：针对绝经前女性，超过85%患者的四周Ki67降低至10%以下 [43] - **I SPY试验**：涵盖绝经前后女性，95%完成至少75%计划给药的参与者达到主要终点，平均KI67从10.5%降至5%，肿瘤大小减少约78% [44][45] - **未到期权证**：公司有一些未到期权证，分别在6月、7月和9月到期 [51]

纪要涉及的行业或者公司 - 行业：雌激素受体阳性乳腺癌治疗行业 - 公司：Atosa Therapeutics，在纳斯达克以代码ATOS交易 纪要提到的核心观点和论据 公司优势 - 市场机会：公司正应对数十亿美元的雌激素受体阳性乳腺癌市场机遇，该市场增长迅速，预计到2030年市场规模达420亿美元[5][25] - 产品优势：公司研发的Z-endoxifen是tamoxifen的活性成分，具有多种优势。它有卓越的雌激素受体拮抗作用，能阻断雌激素与受体结合；可作用于PKC beta one通路诱导癌细胞凋亡；在雌激素受体发生突变时仍有活性，能减少耐药性；安全性和耐受性良好，利于患者坚持用药；是出色的联合治疗药物，能与多种常用药物搭配[13][15][16][17][18] - 知识产权：公司正在开发并持续拓展强大的知识产权组合，在美国和全球都有广泛保护[6] - 团队实力：拥有经验丰富的领导团队和世界知名的顾问团队，领导团队包括首席财务官Heather Reese等，顾问来自瑞典卡罗林斯卡学院、加州大学旧金山分校等[6][7] - 财务状况：财务状况良好，按当前烧钱速度手头现金可维持近两年，资产负债表无债务。3月现金有6500万美元，5月市值1.4亿美元，股价1.6美元[6][37][38][39] 行业需求 - 未满足需求：雌激素受体乳腺癌内分泌治疗存在诸多未满足需求，40 - 50%的患者在治疗期间会停止辅助内分泌治疗，近一半患者对一线芳香化酶抑制剂和CDK4/6通路药物无反应，约60%的患者对二线注射药物fulvestrant无反应。主要需求包括提高疗效、减少治疗后耐药性、诱导癌细胞凋亡、提高患者用药依从性[8][9] 产品应用阶段 - 预防阶段：可通过识别乳腺钼靶密度高的高风险女性并进行治疗，预防乳腺癌发生。在瑞典卡罗林斯卡学院的预防试验中，1毫克和2毫克剂量的Z-endoxifen在6个月试验中显著降低乳腺密度，1毫克剂量的不良事件与安慰剂无显著差异[20][33][34] - 新辅助阶段：在确诊和确定性手术之间的4 - 6个月内治疗，可阻止肿瘤生长、缩小肿瘤，使手术更易进行、放疗更有效。新辅助试验中，85%的女性在28天内达到 - 10%的反应率阈值，I SPY试验中95%的参与者完成预期75%的给药依从性，近78%的患者通过MRI显示平均肿瘤体积减小[21][34] - 辅助阶段：确定性手术后，目的是预防患侧乳房局部复发和对侧乳房新发癌症，通常需服药五年[21] - 转移阶段：癌症转移到其他器官，如骨骼、肺部、大脑等，此时重点是提高患者生活质量和延长生命。公司将转移阶段作为优先适应症和主要关注点，认为这是最快上市途径和最高成功概率的方向，能为其他三个阶段的拓展提供安全数据[22][23][24] 产品疗效和安全性 - 疗效：临床前研究中，Z-endoxifen能使肿瘤变小或保持稳定，优于tamoxifen和芳香化酶抑制剂；在绝经后女性无进展生存期研究中，与tamoxifen相比有近6个月差异；治疗28天后，Ki67值大多降至10%左右，三个周期（约三个月）后，通过MRI显示肿瘤缩小10% - 100%[26][27][28][29] - 安全性：临床前研究中，不诱导骨丢失，对子宫子宫内膜活动刺激极小；临床中耐受性良好，最高剂量360毫克/天使用长达五年，不良事件相对较少；在转移阶段，20 - 160毫克剂量未确定明确的最大耐受剂量；EVANGELINE试验中，40和80毫克剂量耐受性良好，大多数不良事件为轻度和中度[31][32] 未来规划和里程碑 - 2025年上半年：组建全球指导委员会和PI小组，选择合同研究组织（CRO）开展国际试验，与FDA就试验方案进行沟通[35][36] - 2025年下半年：发布FDA关于转移阶段会议的早期报告，在年底前让首位患者进入注册试验，持续公布早期疾病项目的监管结果[36] - 2026年：持续进行iSPY试验结果公布和转移阶段药物联合治疗更新，继续公布早期项目结果[37] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 合作方面：公司去年开始寻找潜在合作伙伴，与有潜在联合用药的公司以及独立肿瘤领域公司合作是公司重要优先事项，但未透露当前讨论细节[41] - CRO选择：公司正处于CRO筛选阶段，会在完成筛选后公布结果，目前对感兴趣的候选者很满意[42][43] - 生产方面：约一两年前将Z-endoxifen生产从台湾和意大利转移到美国，已进行生产规模扩大和新药申请CMC部分的前期准备工作，未来会适时利用FDA的提前审查途径[44][45][46] - FDA沟通：Z-endoxifen首个FDA批准将在转移阶段，公司会继续与FDA就其他项目以书面形式沟通，确保临床试验数据支持药物注册[47] - 专利诉讼：公司正与律师处理Intas和GINA专利诉讼，对自身立场有信心，除这两项专利外还有广泛专利组合[48] - 内部持股和回购：不提前评论内部人员购买股票情况，目前公司无回购股票计划[49] - ATM计划：公司去年与Jefferies设立ATM工具，目前未使用，认为当前股价被低估，手头现金可维持两年，短期内无使用计划[50][51]

核心观点 - Atossa Therapeutics公布了I-SPY2 TRIAL中EOP子研究的完整结果 评估低剂量口服(Z)-endoxifen(10mg每日)作为新辅助治疗在20名II/III期ER+ HER2-乳腺癌患者中的效果 [1] - 研究达到了主要可行性终点 95%参与者(19/20)完成了至少75%的计划剂量 远超预设的75%阈值 [6] - (Z)-endoxifen显示出快速Ki-67抑制和显著的MRI确认的肿瘤缩小 同时具有良好安全性 [1][6] 病理学发现 - 无参与者达到病理完全缓解(pCR) 残留癌负荷(RCB)主要集中在RCB-II/III类 表明存在中度至广泛残留疾病 [3] - 这一结果与预期一致 因为早期窗口期研究显示显著的病理清除通常需要更高的(Z)-endoxifen全身暴露量(>500ng/mL)以抑制PKCβ1和ERα [3] - 10mg剂量是专门为评估耐受性和早期生物活性而选择 因此有限的pCR率与先前的剂量-反应观察结果一致 [3] 临床效果数据 - 中位Ki-67从基线10 5%降至第3周的5%(卵巢抑制前) 65%患者在该时间点达到Ki-67≤10% 且抑制效果持续至手术时 [6] - 中位功能性肿瘤体积(FTV)从基线到手术减少了77 7%(范围9 0cc→1 2cc) 最长肿瘤直径从基线到术前MRI减少了36 8% [6] - 安全性良好 不良事件主要为1级 最常见的是血管舒缩症状(潮热)和疲劳 仅一名患者出现3级事件(两例皮肤感染和一例术后感染) 被认为与研究药物无关 无4级或5级事件报告 [6] 药物机制与开发 - (Z)-endoxifen是一种高效选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有抑制和潜在降解雌激素受体的能力 即使在对其他内分泌治疗产生耐药性的肿瘤中也显示活性 [5] - 除抗雌激素特性外 (Z)-endoxifen还能靶向致癌信号蛋白PKCβ1 在临床可达到的血药浓度下发挥作用 [5] - 公司正在开发专有口服制剂 采用肠溶包衣以避免胃酸将活性(Z)-异构体转化为无活性(E)-形式 确保最佳生物利用度和治疗完整性 [6][7] 研发进展与计划 - 公司正在积极招募参与者进入另一个I-SPY2队列 测试40mg每日剂量的(Z)-endoxifen 以及与abemaciclib联合使用 有或无卵巢功能抑制 这些组别的顶线数据预计从2026年开始 [4] - (Z)-endoxifen正在三项2期试验中进行评估 一项针对导管原位癌(DCIS)患者 两项针对ER+/HER2-乳腺癌患者 包括EVANGELINE试验和I-SPY联合研究 [8] - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗选择 [8] 公司背景 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过创新科学和以患者为中心的解决方案改变乳腺癌治疗 [9] - 公司主要候选药物(Z)-endoxifen是一种高效SERM 设计用于乳腺癌全谱系 包括预防 新辅助 辅助和转移性治疗 [9] - (Z)-endoxifen项目得到不断增长的全球知识产权组合支持 包括最近颁发的三项美国专利和众多全球待决申请 [8]

专利情况 - 公司拥有6项美国专利和10项国际专利覆盖(Z)-endoxifen，专利保护至少到2038年11月17日[83] 药物效果数据 - 1mg剂量(Z)-endoxifen使乳腺密度降低17.3%，2mg剂量降低23.5%，安慰剂组仅0.27%[93] - 1mg和2mg剂量(Z)-endoxifen血浆浓度分别为4.8ng/mL和9.7ng/mL[93] - 20名ER+/HER2-乳腺癌女性患者每日口服10mg(Z)-endoxifen，95%（19/20）患者接受超过75%计划治疗，治疗三周后Ki - 67降低69%，功能性肿瘤体积降低30.4%[102] 疾病数据 - ER+乳腺癌约占所有乳腺癌新病例240,000例的78%[97] 研究情况 - EVANGELINE研究80mg/天组约50%联用戈舍瑞林患者和38%单用患者达到目标血浆Css，平均484ng/mL[99] - EVANGELINE研究80mg/天组90%患者肿瘤Css超500ng/g，85%患者4周Ki - 67反应(≤10%)[99] - Karisma - (Z) - endoxifen研究约240名参与者，随机分安慰剂、1mg、2mg三组[91] - EVANGELINE研究预计招募约190名患者，在最多25个美国站点进行[98] - I - SPY 2 EOP试验中20名患者术前接受(Z)-endoxifen治疗长达24周[101] - RECAST研究预计约100名患者接受(Z)-endoxifen治疗[96] - 2024年4月公司宣布参与I - SPY 2 EOP新研究臂，6月研究扩大至80名新诊断ER+/HER2-浸润性乳腺癌女性患者，参与者将从80mg过渡至每日40mg(Z)-endoxifen联合每日两次150mg abemaciclib治疗24周[103] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度总运营费用为740万美元，较2024年同期的700万美元增加40万美元[110] - 2025年第一季度研发费用为415.7万美元，较2024年同期的374.8万美元增加11%，其中临床和临床前试验费用减少5%，薪酬增加41%，专业费用和其他增加123%[111] 其他财务数据变化 - 2025年第一季度利息收入为70万美元，较2024年同期的110万美元减少40万美元[112] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为595.9万美元，较2024年同期增加130万美元；投资活动净现金使用量为9000美元；融资活动未提供现金[115] 公司运营相关 - 公司授权发行最多3.5亿股普通股，可通过“随行就市发行”出售最多1亿美元普通股，2025年第一季度未进行销售[114] - 2025年2月21日公司收到纳斯达克通知，因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元不符合上市规则，需在8月20日前恢复合规[121] - 截至2025年3月31日，公司估计不可撤销承诺为940万美元，将在临床试验期间支付[122] 资金情况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为6510万美元，营运资金为6330万美元，预计手头现金可满足至少未来12个月运营需求[115]

文章核心观点 - 阿托萨疗法公司获美国专利商标局授予的新专利，增强知识产权组合，助力乳腺癌治疗使命 [1][2][3] 专利相关 - 美国专利商标局授予公司新专利（美国专利号12,281,056），涉及含(Z)-恩多昔芬的高纯度稳定肠溶口服制剂及治疗方法 [1] - 新专利含58项权利要求，涵盖(Z)-恩多昔芬制剂的不同纯度、稳定性水平及使用方法 [2] - 公司持续扩充专利资产，已有多项美国专利，涵盖超200项与(Z)-恩多昔芬制剂及其临床应用相关的专利权利要求 [3] (Z)-恩多昔芬介绍 - (Z)-恩多昔芬是强效选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体、降解雌激素受体，对肿瘤耐药患者有效，能靶向致癌蛋白PKCβ1，有骨激动作用且子宫内膜增殖作用小 [4] - 公司开发的(Z)-恩多昔芬口服制剂可绕过胃部，临床研究显示耐受性良好，正用于乳腺癌治疗和预防研究 [5] 公司介绍 - 阿托萨疗法公司是临床阶段生物制药公司，致力于通过创新科学和以患者为中心的解决方案改变乳腺癌治疗方式 [6] - 公司主要候选产品(Z)-恩多昔芬是强效SERM，适用于乳腺癌全阶段，公司致力于推进临床研究项目以改善患者预后并为股东创造价值 [6]