公司新闻事件核心 - Medicenna Therapeutics Corp 宣布其长效IL-2 Superkine药物MDNA11在NEO-CYT研究中完成首例患者给药 该研究是一项由研究者发起的随机、多中心新辅助1b期试验 旨在评估MDNA11联合纳武利尤单抗（伴或不伴伊匹木单抗）用于治疗高风险、可手术切除的III期皮肤黑色素瘤患者 [1] 药物研发进展 - NEO-CYT研究是MDNA11首次在更早期、潜在可治愈的癌症中进行评估 将开发范围从正在进行的1/2期ABILITY-1研究中经过大量预治疗的转移性环境扩展至新辅助治疗环境 [1] - 在NEO-CYT研究中 MDNA11将作为新辅助免疫疗法进行评估 主要终点是主要病理缓解率 这被认为是长期生存结果的预测指标 [2] - MDNA11目前正在1/2期ABILITY-1研究中作为单药或与帕博利珠单抗联合用于晚期实体瘤患者进行评估 [4] - 在之前的临床数据更新中 MDNA11在包括免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者在内的、经过大量预治疗的晚期转移性癌症患者中 已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性 [4] 药物作用机制与特点 - MDNA11是一种长效的“β增强非α”IL-2 Superkine 经过专门设计以克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 其特点是优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞（CD8 T细胞和NK细胞） 同时最小化或完全不刺激免疫抑制性Treg细胞 [5] - MDNA11的独特特性通过引入七个特定突变并将其基因融合到重组人白蛋白支架上实现 以改善其药代动力学特征和药理活性 [5] - 该公司的首创靶向PD-1 x IL-2双特异性药物MDNA113正在开发中 用于治疗实体瘤 [8] - 公司的IL-4 Empowered Superkine药物bizaxofusp已在5项临床试验中对超过130名患者进行了研究 并已分别获得FDA的快速通道资格和FDA/EMA的孤儿药认定 [8] 临床研究设计与合作 - NEO-CYT研究由非营利组织Fondazione Melanoma Onlus赞助 由意大利那不勒斯Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"的Paolo A. Ascierto教授领导 在意大利多达12个中心进行 [1][3] - 根据临床试验合作协议 Fondazione Melanoma Onlus是申办方 Medicenna提供研究药物 [3] - 研究旨在调查MDNA11是否能增强纳武利尤单抗（伴或不伴伊匹木单抗）的免疫活性 从而改善病理缓解并可能提高可切除高风险黑色素瘤患者的治愈率 [2] 行业与治疗理念 - 新辅助疗法已证明免疫疗法的使用时机至关重要 在肿瘤仍然存在时进行治疗可能产生更深层次、更持久的免疫反应 [2] - 在治疗范式更早的阶段评估MDNA11 此时患者的免疫系统可能更完整 病理反应可以提供早期且严格的临床活性信号 [4]