文章核心观点 - Immunic公司将在2026年CMSC年会上公布其治疗进行性多发性硬化症（PMS）的核心资产vidofludimus calcium（IMU-838）的二期CALLIPER试验额外数据，这些数据进一步强化了该药物在PMS治疗中的潜力 [1] - 新公布的数据包括一项引入评估残疾变化新统计方法的突破性海报，以及两项分别关注患者报告结局、安全性和耐受性的补充海报，所有数据均支持vidofludimus calcium具有一致且差异化的优势 [1][2] 临床数据与疗效分析 - 一项突破性海报引入了一种名为“确认残疾变化”（CDC）的新型统一终点，旨在通过单一统计框架同时捕捉“确认残疾恶化”（CDW）和“确认残疾改善”（CDI）[3] - 该分析应用了三种互补的统计方法（有序分类分析、事件发生时间建模和马尔可夫状态变化建模）对CALLIPER试验数据进行事后分析，所有模型结果一致显示vidofludimus calcium优于安慰剂 [3] - 这种CDC方法可能比传统的单向分析更全面地反映PMS患者的残疾轨迹，尤其有助于评估潜在的神经保护作用，其更广泛的应用可能提高未来临床试验的统计效力 [5] 患者报告结局 - 患者报告结局数据显示，在长达120周的治疗期内，vidofludimus calcium组（n=235）与安慰剂组（n=232）在抑郁思维严重程度（PHQ-9评分）的变化上相似，没有迹象表明vidofludimus calcium会加重抑郁或自杀念头 [6] - 具体PHQ-9评分变化为：第48周（vidofludimus calcium: -0.786 vs 安慰剂: -0.347）、第72周（vidofludimus calcium: -0.568 vs 安慰剂: -0.609）、第120周（vidofludimus calcium: -1.777 vs 安慰剂: -0.525）[6] - 患者报告的治疗有效性数值上倾向于vidofludimus calcium，特别是在第48周（77.51 vs 72.88）和第120周（84.69 vs 79.20）感知的有效性方面，而两组在副作用负担上具有可比性（第48周：97.65 vs 97.70；第120周：99.44 vs 99.36）[7] 安全性与耐受性 - 基于467名治疗长达120周的患者的汇总数据显示，vidofludimus calcium与安慰剂的总体治疗期不良事件（TEAE）发生率相当（vidofludimus calcium: 69.4% vs 安慰剂: 68.5%）[11] - 导致停药的治疗期不良事件发生率在两组中相同，均为2.6% [11] - 肝脏相关治疗期不良事件不常见且两组相似（vidofludimus calcium: 5.2% vs 安慰剂: 5.5%），未出现符合Hy定律标准的病例，严重不良事件发生率低且组间可比（vidofludimus calcium: 8.1% vs 安慰剂: 6.5%）[11] - 感染和侵染事件以及肾脏或泌尿事件的比率在组间也相似，整体数据支持vidofludimus calcium在PMS患者中具有良好的安全性和耐受性 [11][12] 药物与公司背景 - Vidofludimus calcium是一种口服研究性小分子药物，具有独特的作用模式，旨在结合神经保护、抗炎和抗病毒作用以应对多发性硬化症的关键生物学驱动因素 [13] - 该药物是一种选择性免疫调节剂，可激活与直接和间接神经保护作用相关的神经保护转录因子核受体相关1（Nurr1），同时也是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的高选择性抑制剂，具有抗炎和抗病毒作用 [13] - 该药物目前正在进行用于治疗复发型多发性硬化症的三期ENSURE试验，在针对复发缓解型多发性硬化症的二期EMPhASIS试验中，它显示出治疗活性，显著减少了脑部病变，并在减少确认残疾恶化方面显示出令人鼓舞的结果 [13] - 在针对进行性多发性硬化症患者的二期CALLIPER试验中，vidofludimus calcium显示出有希望的临床信号，包括减少确认残疾进展和具有统计学意义的确认残疾改善 [13] - 迄今为止，已有超过3400人接触过vidofludimus calcium，其药代动力学、安全性和耐受性特征良好，但该药物尚未在任何国家获得许可或批准，其疗效、安全性和耐受性仍在正在进行的临床试验中进行评估 [13] - Immunic公司是一家专注于开发神经疾病新型口服疗法的后期生物技术公司，其主导研发项目vidofludimus calcium目前正处于治疗复发型多发性硬化症的三期临床试验阶段，顶线数据预计在2026年底前获得 [14]