文章核心观点 - 恒瑞医药与Kailera Therapeutics在美国糖尿病协会第86届科学会议上公布了其共同开发的GLP-1/GIP受体双重激动剂ribupatide（亦称HRS9531或KAI-9531）的最新临床数据 该药物正被开发为每周一次注射剂和每日一次口服片剂 用于治疗肥胖和超重[1] - 口服ribupatide的中国2期临床试验达到主要终点 显示出显著的减重疗效和良好的安全性 支持其作为一种差异化的口服治疗方案潜力[2] - Ribupatide注射剂在亚洲和非亚洲裔参与者中进行的1期单次递增剂量试验显示出相似的安全性、耐受性、药物暴露量和减重效果 标志着该药物在全球开发的重要一步[2][5] 药物与临床试验概述 - Ribupatide是一种GLP-1/GIP受体双重激动剂肽 正被开发为每周一次皮下注射和每日一次口服片剂 用于治疗肥胖和超重[16] - 恒瑞医药已向中国国家药品监督管理局提交了ribupatide注射剂用于成人长期体重管理的新药申请[16] - Kailera拥有大中华区以外ribupatide注射剂和口服制剂的独家全球开发、制造和商业化权利[16] - 恒瑞医药计划今年在中国快速推进口服ribupatide进入3期临床试验 Kailera计划最早在2027年上半年启动口服ribupatide的全球3期试验[2][16] 口服Ribupatide 2期临床试验结果 - 试验设计：一项在中国进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验 共纳入166名肥胖（BMI ≥ 28 kg/m²）且无2型糖尿病的成人参与者 其中63%为女性 平均基线体重和BMI分别为92.6公斤和33.3 kg/m² 参与者被随机分配接受每日一次10mg、25mg、50mg口服ribupatide或安慰剂[3][12] - 主要疗效终点（第26周）： - 基于疗效估计值：10mg、25mg、50mg剂量组参与者平均体重较基线分别下降6.9%、12.1%和12.1% 未观察到减重平台期 安慰剂组下降2.3%[6] - 基于治疗政策估计值：10mg、25mg、50mg剂量组参与者平均体重较基线分别下降6.7%、11.9%和11.4% 安慰剂组下降2.1%[6] - 减重应答率（第26周，基于治疗估计值）： - 体重下降≥10%的参与者比例：10mg组为31.0%，25mg组为59.1%，50mg组为52.5%[6] - 体重下降≥15%的参与者比例：10mg组为4.8%，25mg组为38.6%，50mg组为37.5%[6] - 安全性与耐受性： - 胃肠道不良事件发生率较低 与基于GLP-1的治疗一致[13] - 大多数治疗期出现的不良事件为轻度至中度且与胃肠道相关[13] - 最常见胃肠道不良事件为恶心（10mg组11.9%，25mg组22.7%，50mg组20.0%）、腹泻（10mg组4.8%，25mg组20.5%，50mg组5.0%）和呕吐（10mg组2.4%，25mg组11.4%，50mg组7.5%）[13] - 未报告因胃肠道不良事件导致的永久治疗中止或剂量下调[13] 注射用Ribupatide 1期单次递增剂量试验结果 - 试验设计：一项由Kailera在澳大利亚单中心进行的随机、双盲、安慰剂对照1期单次递增剂量试验 共纳入49名亚洲和非亚洲裔参与者 其中55%为女性 平均基线体重和BMI分别为80公斤和27.6 kg/m² 参与者接受单次皮下注射1mg、2mg或3mg ribupatide（无需滴定）或安慰剂 并随访至第29天[8][15] - 安全性与耐受性： - 在亚洲和非亚洲裔参与者中表现出相似的安全性和耐受性特征[14] - 大多数治疗期出现的不良事件为轻度且与胃肠道相关[14] - 未报告严重不良事件、导致研究中止或死亡的不良事件或重度不良事件[14] - 最常见不良事件为食欲下降（62.5%-81.8%）、恶心（25.0%-75.0%）和呕吐（0.0%-50.0%）[14] - 药代动力学与减重效果： - 根据基线体重调整后 亚洲和非亚洲参与者的系统暴露量和峰值暴露量相似[14] - 单次给药后在第29天观察到剂量依赖性减重：1mg、2mg、3mg剂量组平均体重较基线分别下降1.4%、3.8%、5.5% 安慰剂组下降0.4%[14] - 非亚洲和亚洲参与者之间的减重效果无差异[14] 公司背景与战略 - 恒瑞医药是一家专注于科学和技术创新的全球性制药公司 致力于研究、开发和商业化高质量药物以满足未满足的临床需求 其重点治疗领域包括肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病以及神经科学[17] - Kailera Therapeutics是一家先进的临床阶段生物技术公司 专注于通过推进多元化管线来提升肥胖治疗的新时代 其产品线包括四种临床阶段候选产品 均基于多种GLP-1作用机制和给药途径 主要候选产品ribupatide注射剂具有实现最大减重效果的潜力[18]