核心观点 - NeuroSense Therapeutics Ltd 公布了其候选药物 PrimeC 在阿尔茨海默病二期 RoAD 概念验证研究中的积极生物标志物发现，这些发现支持 PrimeC 的多靶点机制在阿尔茨海默病中可能发挥作用，并为其后续临床开发提供了依据 [1][5] 研究设计与执行 - RoAD 研究是一项二期、随机、双盲、安慰剂对照、探索性概念验证研究，旨在评估 PrimeC 在八名阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和生物标志物效应 [1][7] - 研究招募了八名参与者，随机分配至 PrimeC 组或安慰剂组，其中三名参与者完成了为期12个月的随访，并在三个时间点收集了脑脊液和血浆样本 [2] 生物标志物发现 - 血浆生物标志物分析显示，PrimeC 与阿尔茨海默病关键标志性蛋白生物标志物的变化相关，包括脑源性 tau 蛋白（总量）、磷酸化 tau 蛋白以及β-淀粉样蛋白 42/40 比值 [3] - 研究还发现其他主要神经退行性疾病错误折叠蛋白水平发生独特变化，包括α-突触核蛋白（总量、寡聚体和 p129）以及 TAR DNA 结合蛋白 43（总量和 p409）[3] - TDP-43 是肌萎缩侧索硬化症的标志物，而帕金森病和路易体痴呆则以α-突触核蛋白积聚为特征，这些病理蛋白常与阿尔茨海默病共存，可能在超过50%的阿尔茨海默病病例中出现 [3] - 观察到与氧化应激和炎症相关的关键生物标志物发生额外变化，所有这些变化方向均与 PrimeC 提出的作用机制一致，且与公司在肌萎缩侧索硬化症项目中观察到的生物标志物效应相符 [3] 药物安全性与作用机制 - 此次生物标志物发现建立在先前报告的良好安全性和耐受性基础上，研究中未发现严重不良事件及新的或意外的安全信号 [4] - PrimeC 是一种新型缓释口服制剂，由两种 FDA 批准的药物（环丙沙星和塞来昔布）以独特固定剂量组合而成，旨在协同靶向肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病的多种关键致病机制 [9] - 公司策略是基于对大量相关生物标志物的科学研究，开发针对神经退行性疾病相关多通路的联合疗法 [10] 管理层与专家评论 - 公司首席执行官表示，这些初步发现令人鼓舞，可能表明在肌萎缩侧索硬化症中推进的同一多靶点机制也作用于阿尔茨海默病的核心生物学过程，但这是一项小型探索性研究，样本量有限 [5] - 哈佛医学院神经病学教授兼公司科学顾问委员会成员指出，阿尔茨海默病由多种相互作用的病理过程驱动，单靶点疗法常因此失败，这些初步生物标志物数据显示了广泛的蛋白质稳态效应，支持在更大规模、良好对照的试验中评估 PrimeC 的合理性 [5] 疾病背景与市场机会 - 阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，是全球痴呆症的主要原因，影响全球超过3000万人，目前无法治愈，现有疗法仅能提供有限的症状缓解 [8] - 鉴于阿尔茨海默病的复杂性，同时靶向多种疾病机制的方法（如 PrimeC）有潜力为患者及其家庭带来有意义的治疗进展 [8] 后续计划 - 公司计划利用这些概念验证发现来指导未来一项具有足够检验效能的 PrimeC 治疗阿尔茨海默病的临床研究设计，并将在项目推进过程中继续与科学和监管相关方进行沟通 [6]