公司新闻事件 - 公司将于2026年7月13日在英国伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上，展示其治疗早期阿尔茨海默病的候选药物pepinemab在1b/2期SIGNAL-AD试验中取得的有前景的新生物标志物数据，并介绍扩大规模的随机2B期SIGNAL-AD2研究计划 [1] - 此次专题研究会议题为“阿尔茨海默病疗法：超越淀粉样蛋白的机制”，将由公司首席运营官兼发现与转化医学高级副总裁Elizabeth Evans博士主持，并介绍SIGNAL-AD 1/2期研究的新结果及SIGNAL-AD2研究的继续调查计划 [1] 药物作用机制与科学基础 - Pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，其新颖的作用机制是通过阻断Semaphorin 4D来治疗神经退行性疾病，这是一种差异化的方法 [2][4] - SEMA4D可与星形胶质细胞上的plexin-B1受体结合，触发细胞肌动蛋白细胞骨架崩溃，导致大脑星形胶质细胞和其他胶质细胞的稳态功能丧失 [4] - 公司科学家发现，在阿尔茨海默病进展过程中，SEMA4D在受压或受损神经元上高度上调 [6] - 公司的假设是，使用pepinemab抗体治疗可以阻断SEMA4D通过星形胶质细胞plexin-B1受体发出的信号，从而减缓或阻止星形胶质细胞激活带来的破坏性后果，该假设正在SIGNAL-AD 1b/2期研究中得到验证 [6] 临床数据与合作研究 - 将展示的演讲标题为“与疾病进展相关的胶质细胞生物标志物在早期AD患者中受SEMA4D阻断抗体Pepinemab调节” [2] - 公司与哥伦比亚大学医学中心Philip De Jager博士团队合作，发现了一组与突触丢失、认知能力下降和神经炎症相关的关键反应性星形胶质细胞生物标志物和动态疾病过程，这些似乎受pepinemab治疗调节 [6] - 来自这些研究的证据支持并为针对早期阿尔茨海默病痴呆症患者、扩大规模的随机2B期试验“SIGNAL-AD2”的设计提供了信息 [6] - SIGNAL-AD研究部分由阿尔茨海默病协会的赠款以及阿尔茨海默病药物发现基金会的投资资助 [3] 药物安全性与研发管线 - 在针对不同神经学和癌症适应症的多项临床试验中，pepinemab似乎耐受性良好，具有有利的安全性特征 [4] - 在神经退行性疾病领域，pepinemab作为单药疗法正在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL-AD研究中进行评估，公司此前已发布其在亨廷顿病中有前景的2期数据 [5] - 在肿瘤学领域，pepinemab正与KEYTRUDA®联合在1b/2期KEYNOTE-B84研究中评估用于复发性或转移性头颈癌，并与BAVENCIO®联合在1b/2期研究中评估用于转移性胰腺导管腺癌 [5][7] - 肿瘤学临床项目还包括几项由研究者发起的实体瘤研究，涉及乳腺癌和黑色素瘤 [7] 公司战略与权利 - 公司致力于通过抑制SEMA4D来治疗缓慢进展的神经退行性疾病和癌症，这是一种差异化的方法 [5] - 公司认为SEMA4D是一种强效生物效应物，会触发大脑慢性疾病中的破坏性炎症，并阻止免疫细胞在肿瘤中的浸润和激活 [5] - 公司拥有pepinemab的全球商业和开发权利，并且是KEYNOTE-B84研究的申办方，该研究与默克公司的子公司Merck Sharp & Dohme Corp合作进行 [7]