文章核心观点 - LEQEMBI®（lecanemab）在真实世界研究（LEADER）中显示出长期治疗获益，在平均治疗17个月后，超过75%的早期阿尔茨海默病患者病情保持稳定，近7%得到改善 [1] - 该疗效结果在不同性别、种族、民族和APOE基因型中保持一致，支持了LEQEMBI在临床试验环境之外的持续治疗价值 [1][10] - 药物的安全性特征与FDA批准的标签一致，在维持治疗阶段未报告新的严重不良影像学异常事件 [7][10] LEADER研究设计 - 研究为一项为期三年、多中心的回顾性真实世界研究，旨在评估LEQEMBI在美国多样化临床环境中的使用、治疗持续性、安全性及认知功能变化 [3] - 研究整合了来自美国13个地点的去标识化病历和电子医疗记录数据、医疗专业人员调查及访谈 [3] - 本次中期分析纳入了截至2026年5月已接受至少7次LEQEMBI输注的432名早期阿尔茨海默病患者 [3] 患者基线特征与治疗情况 - 患者平均年龄为74岁，女性患者占55.8% [5] - 基线时，63.9%的患者为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍，36.1%为轻度阿尔茨海默病痴呆 [5] - 患者平均接受LEQEMBI治疗时长为520天，平均给药次数为26次 [5] - 研究中24.5%的患者（106人）使用了抗血栓治疗（包括抗凝或抗血小板药物） [9] LEADER研究关键疗效发现 - 在可评估疾病分期的427名患者中，82.5%的患者在接受LEQEMBI治疗期间病情保持稳定（75.9%）或得到改善（6.6%） [10] - 病情改善定义为从基线时的轻度阿尔茨海默病痴呆逆转为阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍 [5][10] - 近87%的患者选择继续接受LEQEMBI治疗 [10] - 在过渡到每四周一次静脉维持治疗的155名参与者中，近81%病情保持稳定（72.3%）或改善（8.4%） [10] - 在过渡到每周一次皮下维持治疗的14名患者中，12人（85.7%）病情保持稳定 [10] 按APOE ε4状态分层的疗效与安全性 - 在APOE ε4杂合子患者中，81.7%病情稳定或改善（稳定73.8%，改善7.9%） [10] - 在APOE ε4纯合子患者中，81.0%病情稳定或改善（稳定75.9%，改善5.2%） [10] - 淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率为12.3%，其中ARIA-E（水肿）为6.3%，ARIA-H（含铁血黄素沉积）为7.9% [10] - 大多数ARIA病例无症状且影像学严重程度为轻度 [10] - 在APOE ε4纯合子患者中，ARIA-E发生率为10.3%，ARIA-H发生率为12.1%，未报告严重ARIA病例，所有分级病例均为轻至中度 [10] LEQEMBI的全球监管与商业化进展 - LEQEMBI已在美国、日本、中国、欧洲等53个国家和地区获得批准，并在另外6个国家接受监管审查 [15] - 每四周一次的静脉维持给药方案已在包括美国、中国、英国在内的8个国家获批，并在12个国家和地区提交了申请 [15] - LEQEMBI的皮下自动注射器制剂（LEQEMBI IQLIK®）于2025年8月在美国获批用于维持治疗，并于2026年7月13日获批用于起始治疗 [15] - 在中国，lecanemab（静脉注射）自2025年12月起已被纳入国家医保局新推出的“商业保险创新药目录” [15] 公司合作与研发背景 - 卫材（Eisai）是lecanemab全球开发和监管提交的主导者，并与百健（Biogen）共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权 [12][20] - 卫材与百健自2014年起在阿尔茨海默病治疗领域开展合作 [20] - lecanemab源于卫材与BioArctic的战略研究联盟，卫材于2007年12月通过协议获得了该药物的全球权利 [14][21] - 针对临床前阿尔茨海默病患者的3期临床研究（AHEAD 3-45）以及针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen研究仍在进行中 [16]