公司临床数据更新 - Beam Therapeutics将于2026年9月5日至9日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲呼吸学会（ERS）大会上，公布其用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的领先基因药物BEAM-302的1/2期试验更新临床数据 [1] - 具体报告题为“First-in-Human in vivo Gene Editing for Severe Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD): Initial Data from the Phase 1/2 Study of BEAM-302”，将于2026年9月8日CEST时间上午9:30-10:45进行，由伦敦大学学院的John Hurst博士主讲 [2] - 公司计划在2026年9月8日美国东部时间上午7:00举行电话会议和网络直播，回顾这些数据更新 [3] 核心候选产品BEAM-302 - BEAM-302是一种肝脏靶向的脂质纳米颗粒（LNP）配方，装载碱基编辑试剂，旨在纠正PiZ突变，该突变是导致严重AATD的主要病因（PiZZ基因型） [4] - 该疗法通过腺嘌呤碱基编辑器对PiZ突变进行一次性A-to-G校正，有望同时实现：减少导致肝脏毒性的突变、错误折叠AAT蛋白（Z-AAT）的聚集；产生治疗水平的校正蛋白（M-AAT）；增加循环中的总AAT和功能性AAT，从而同时解决肝脏和肺部疾病的根本病理生理学问题 [4] - 与目前批准的蛋白替代疗法不同，BEAM-302在正常基因位置纠正了天然的AAT基因，因此在接受治疗的患者中观察到AAT水平能对感染和炎症做出生理性升高反应，这是调节身体炎症反应的关键功能 [4] - 在公司临床试验中，接受治疗的患者体内PiZ突变的纠正是持久的 [4] 目标疾病AATD市场与需求 - α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种遗传性疾病，可导致早发性肺气肿和肝病，其最严重和常见的形式源于患者SERPINA1基因第342位氨基酸发生点突变（E342K，即PiZ突变或“Z”等位基因） [5] - 该突变导致AAT错误折叠并在肝细胞内积累而非正常分泌，使得循环AAT水平极低（仅为正常水平的10%-15%），且PiZ AAT蛋白变体的酶学有效性也低于野生型AAT蛋白（“M”等位基因） [5] - 这导致肺部失去保护，易受中性粒细胞弹性蛋白酶攻击，引发进行性、破坏性的肺部病变（如肺气肿），最终可能需要进行肺移植；同时突变AAT蛋白在肝脏积累，导致肝脏炎症和肝硬化，最终可能引发肝衰竭或癌症，需要进行肝移植 [5] - 据估计，美国有超过100,000人携带两个Z等位基因（即PiZZ基因型），但仅有约10%的患者被诊断出来，目前尚无治愈性疗法，存在巨大的未满足医疗需求 [5] 公司技术与战略定位 - Beam Therapeutics致力于建立领先的、完全整合的精准基因药物平台，其平台整合了基因编辑、递送和内部制造能力 [6] - 公司的基因编辑技术以碱基编辑为核心，这是一项专有技术，旨在无需造成DNA双链断裂的情况下，在目标基因组序列处实现精确、可预测和高效的单碱基改变 [6] - BEAM-302是公司领先的遗传疾病项目，旨在成为治疗AATD的同类最佳（best-in-class）和同类首创（first-in-class）的肝脏靶向疗法，同时解决肝脏和肺部疾病的根本病理生理学问题 [1] - 公司首席医疗官表示，BEAM-302是AATD临床开发中最先进的基因药物，随着公司准备启动关键队列研究，其重点是以尽可能快和安全的方式将这种一次性疗法带给患者 [2]