文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics与超灵敏液体活检循环肿瘤DNA检测领域领先者Foresight Diagnostics达成战略合作，开发用于确定大型B细胞淋巴瘤（LBCL）一线巩固治疗关键试验ALPHA3入组资格的微小残留病（MRD）体外诊断（IVD）产品，若成功，可能改变LBCL患者临床管理模式 [1] 合作信息 - Allogene Therapeutics与Foresight Diagnostics宣布达成战略合作，开发用于ALPHA3试验的MRD体外诊断产品，以确定LBCL一线巩固治疗的入组资格 [1] - ALPHA3试验已启动相关筹备工作，将使用Foresight的PhasED - Seq™ ctDNA - MRD平台识别LBCL一线治疗后有MRD的患者，评估cema - cel巩固治疗的效果 [2] 合作意义 - Allogene公司认为Foresight的PhasED - Seq技术是识别可能复发的MRD患者的关键，结合快速血液检测和现货型异基因CAR T，可在癌症复发前提供巩固治疗，扩大患者获取治疗的途径 [3] - 约30%初始有反应的LBCL患者会复发，当前一线治疗后标准护理是“观察等待”，依赖影像学检测复发准确性有限，PhasED - Seq可通过早期准确的MRD评估，支持cema - cel在ALPHA3中的一线巩固治疗方法 [3] - 有证据表明肿瘤负荷低时接受CAR T治疗的患者结局和安全性更好，cema - cel的1期安全性良好，在无疾病放射学证据的患者中可能进一步改善 [4] - Allogene公司研发主管认为cema - cel治疗速度快、1期试验显示出良好疗效和安全性，与准确生物标志物结合，为将CAR T引入LBCL一线治疗提供途径，若成功，可能改变LBCL患者临床管理模式 [5] 公司介绍 - Foresight Diagnostics是一家私营癌症诊断公司和CLIA注册实验室，开发的新型液体活检检测平台测量MRD的灵敏度显著高于现有测试，检测限低于0.0001%，能为医生和生物制药公司提供可操作信息，实现更个性化治疗 [6] - Allogene Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，总部位于南旧金山，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的异基因嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T™）产品，目标是为更多患者提供随时可用、更可靠、更大规模的细胞治疗 [9] 技术与产品介绍 - Foresight的MRD平台基于Phased variant Enrichment and Detection by Sequencing（PhasED - Seq™）技术，通过要求在单个DNA分子中同时检测两个独立的非参考事件，降低测序数据中突变检测的误差，能更准确区分肿瘤来源的游离DNA和健康游离DNA，检测限低于百万分之一（<0.0001%），已在数千份患者样本中广泛测试 [8] - Cemacabtagene ansegedleucel（cema - cel）是下一代抗CD19 AlloCAR T™研究性产品，用于治疗LBCL，正在复发/难治性（r/r）LBCL的潜在关键2期试验中进行研究，ALPHA3关键2期一线巩固治疗试验预计2024年年中开始，2022年6月获美国食品药品监督管理局再生医学先进疗法（RMAT）指定 [10]