New Publication Identifies Key Proteins Involved in Amyloid Oligomer Binding and Supports Mechanism of CT1812
文章核心观点 爱丁堡大学研究成果为阿尔茨海默病生物学提供新见解,与公司对σ - 2受体调节Aβ寡聚体结合作用的理解一致,且证实公司候选药物CT1812可使Aβ寡聚体从突触上移除,为治疗阿尔茨海默病提供新机制 [1][5] 研究成果 - 爱丁堡大学研究人员结合阵列断层扫描和福斯特共振能量转移(FRET)两种高分辨率显微镜技术,分析超100万个阿尔茨海默病患者大脑样本中的单个突触蛋白 - 蛋白相互作用 [2] - 研究在阿尔茨海默病大脑突触上检测到σ - 2受体复合物的蛋白质成分TMEM97与细胞朊蛋白(PrPc)紧密相邻,且Aβ寡聚体与PrPc和TMEM97都接近,支持受体蛋白可能在突触表面与Aβ寡聚体形成复合物的假设 [2] 药物作用机制验证 - 斯派尔斯 - 琼斯教授的研究证实,在公司候选药物CT1812存在的情况下,Aβ寡聚体从寡聚体受体上被置换,在使用阿尔茨海默病小鼠模型的研究中,TMEM97和Aβ寡聚体之间的FRET信号在CT1812处理的小鼠中降低,表明CT1812使Aβ寡聚体从结合位点释放并防止其重新结合 [3][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司,致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法,正在阿尔茨海默病、路易体痴呆(DLB)和干性年龄相关性黄斑变性(dry AMD)的临床项目中研究候选药物CT1812 [5] - 公司认为CT1812及其σ - 2受体调节剂管线可调节这些疾病中受损的通路,用CT1812靶向σ - 2受体代表一种与目前临床开发中其他治疗退行性疾病方法功能不同的机制 [5]