核心观点 - 公司Benitec Biopharma是一家专注于基于“沉默与替换”DNA定向RNA干扰平台开发新型基因药物的临床阶段生物技术公司[1][23] - 公司核心候选药物BB-301针对眼咽肌营养不良症相关吞咽困难的治疗，其1b/2a期临床治疗研究已取得初步积极进展，首位受试者未观察到剂量限制性毒性，数据安全监测委员会建议在不修改研究方案的情况下继续招募受试者[1][2][13] - 公司公布了截至2023年12月31日的2024财年第二季度财务业绩，运营亏损扩大，但现金状况有所改善[1][15][18] 临床开发进展 - 首位受试者给药：首位受试者于2023年11月接受了BB-301的给药[1] - 安全性审查通过：数据安全监测委员会在2024年1月完成了对首位受试者第28天研究访视后的审查，未观察到剂量限制性毒性，并建议在不修改研究方案的情况下继续受试者招募[1][13] - 后续给药安排：第二位受试者计划于2024年2月接受BB-301给药[1][13] - 研究设计概述：BB-301的1b/2a期临床开发计划在美国进行，总计约76周的随访期，包括6个月的OPMD自然史研究观察期、1天的BB-301给药日以及52周给药后随访评估期[2][3][4] - 研究终点：该首次人体研究的主要终点是安全性，次要终点旨在通过系列临床和电视荧光吞咽造影评估来确定BB-301对吞咽效率、吞咽安全性和咽部缩肌功能的影响[8][9] - 数据读出时间：中期安全性和有效性数据预计在2024年中期公布[2][14] - 自然史研究入组：截至2024年1月，已有23名受试者入组OPMD自然史研究，该BB-301开发计划旨在治疗21至30名受试者[1][12] - 自然史研究目的：OPMD自然史研究将使用定量影像学测量和临床评估来表征每位受试者的基线吞咽困难水平并评估其后续进展，完成6个月随访的参与者可能有资格加入BB-301的1b/2a期临床治疗研究[5][6][7] - 后续监测计划：下一次数据安全监测委员会会议预计在2024年6月，于第三位受试者（队列1）给药后第28天访视后进行[13] 财务业绩 - 收入：截至2023年12月31日的季度总收入为0美元，而2022年同期为14,000美元许可收入[15] - 总支出：截至2023年12月31日的季度总支出为690万美元，较2022年同期的560万美元有所增加[16] - 研发支出：该季度研发支出为510万美元，主要用于BB-301治疗OPMD的持续临床开发，2022年同期为380万美元[16] - 一般及行政支出：该季度一般及行政支出为180万美元，2022年同期为190万美元[16] - 运营亏损：该季度运营亏损为690万美元，2022年同期运营亏损为560万美元[17] - 净亏损：该季度归属于股东的净亏损为680万美元，基本和稀释后每股亏损2.64美元，2022年同期净亏损为540万美元，基本和稀释后每股亏损3.34美元[17][18] - 现金状况：截至2023年12月31日，公司拥有2040万美元现金及现金等价物[18] 公司及产品背景 - 技术平台：公司专有的“沉默与替换”DNA定向RNA干扰平台将RNA干扰与基因治疗相结合，旨在通过单次给药实现持续沉默致病基因并同时递送野生型替换基因[23][24] - BB-301作用机制：BB-301是一种新型、改良的AAV9衣壳，表达一种独特的双功能构建体，可共同表达密码子优化的PABPN1蛋白和两个针对突变PABPN1的小干扰RNA，通过沉默突变基因表达并提供功能性替换蛋白来治疗OPMD[22] - 公司重点：公司专注于为慢性及危及生命的疾病（包括眼咽肌营养不良症）开发基于“沉默与替换”的疗法[24]