文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Allakos宣布在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示海报，突出AK006作用机制及减少MRGPRX2诱导皮肤炎症的能力，AK006有望治疗多种炎症性皮肤病 [1][3] 分组1：疾病发病机制 - 不适当的肥大细胞激活通过IgE依赖和非依赖途径参与多种炎症性皮肤病发病机制，IgE依赖途径是慢性自发性荨麻疹和食物过敏致病驱动因素，MRGPRX2介导的IgE非依赖途径与慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎和结节性痒疹发病相关 [2] 分组2：海报展示内容 - 海报标题为“MRGPRX2介导的肥大细胞激活是特应性皮炎和结节性痒疹患者的共同致病机制，可被Siglec - 6抑制” [3] - IgE非依赖的肥大细胞激活（通过MRGPRX2）参与特应性皮炎和结节性痒疹发病机制 [3] - 特应性皮炎和结节性痒疹皮肤病变中含有显示MRGPRX2激活迹象的肥大细胞以及升高和激活的巨噬细胞 [3] - AK006具有双重作用机制，在激活的巨噬细胞存在下通过抗体依赖的细胞吞噬作用抑制肥大细胞并减少其数量 [3] - 在MRGPRX2诱导的皮肤炎症模型中，AK006通过抗体依赖的细胞吞噬作用减少皮肤炎症和肥大细胞数量 [3] - AK006通过广泛抑制和减少肥大细胞，有潜力治疗特应性皮炎、结节性痒疹和慢性自发性荨麻疹等炎症性皮肤病 [3] 分组3：AK006介绍 - AK006是一种人源化IgG1单克隆抗体，激活抑制性受体Siglec - 6，Siglec - 6主要表达于成熟肥大细胞表面，含有的ITIMs激活后可招募磷酸酶对抗激酶信号级联驱动的激活信号，AK006能抑制多种肥大细胞激活模式 [5] - AK006能深度抑制肥大细胞，在激活的巨噬细胞存在下通过抗体依赖的细胞吞噬作用减少肥大细胞数量 [6] - AK006正在健康志愿者中进行1期研究，将于2024年第二季度初开始对慢性自发性荨麻疹患者给药，预计2024年公布1期研究结果 [7] 分组4：Allakos公司介绍 - Allakos是临床阶段生物技术公司，开发针对免疫效应细胞上免疫调节受体的疗法，激活这些受体可直接靶向疾病发病机制相关细胞，有望广泛抑制炎症细胞 [8] - 公司正在进行临床开发的最先进抗体是AK006，其靶向肥大细胞上的抑制性受体Siglec - 6，肥大细胞在炎症反应中起核心作用，不适当激活的肥大细胞是多种严重疾病关键驱动因素，AK006在临床前研究中能深度抑制肥大细胞并减少其数量 [8]