文章核心观点 - 公司公布sabirnetug（ACU193）1期INTERCEPT - AD试验脑脊液生物标志物数据，支持其在早期阿尔茨海默病大脑中的下游药理作用，还展示测量AβO选择性抗体靶点结合的检测方法，公司计划2024年上半年启动2期试验、年中启动1期皮下注射研究 [1][6] 公司产品信息 - sabirnetug（ACU193）是首个临床证明能选择性靶向结合AβO的人源化单克隆抗体，被美国食品药品监督管理局授予治疗早期阿尔茨海默病的快速通道资格 [2][7] - 该产品旨在通过选择性靶向有毒的可溶性AβO，直接解决可溶性AβO是阿尔茨海默病神经退行性过程主要潜在原因的问题 [7] 临床试验情况 INTERCEPT - AD试验概况 - 这是一项基于美国的1期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估sabirnetug在早期阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性并确立临床作用机制 [8] - 65名早期阿尔茨海默病患者参与该首次人体研究，研究包括单次递增剂量和多次递增剂量队列，评估静脉注射剂量的安全性、耐受性、药代动力学和靶点结合情况 [8] 试验结果 - 脑脊液生物标志物数据显示，sabirnetug在多次递增剂量队列中对pTau181、pTau217、总tau、神经颗粒素和Aβ42/Aβ40比率有剂量依赖性趋势，与药物三次给药后的下游药理作用一致 [3] - 与安慰剂组相比，60mg/kg每4周一次给药显著降低脑脊液神经颗粒素水平13.9%、pTau181水平13.0%，且Aβ42/40比率有增加趋势 [3] - 所有剂量下AβO靶点结合与神经颗粒素变化有显著相关性，与p - tau181变化有相关趋势，支持药物效果 [3] 新型检测方法 - 公司展示开发的首个直接测量免疫疗法对AβO靶点结合的检测方法，该方法能选择性检测脑脊液中sabirnetug - AβO复合物，显示各队列靶点结合有明显剂量相关增加 [5] - 此数据为药代动力学 - 药效学模型开发提供信息，表明试验中最高剂量接近最大靶点结合 [5] 公司未来计划 - 公司计划2024年上半年启动评估sabirnetug的2期试验，年中启动1期皮下注射研究 [1][6] 公司简介 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，总部位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔，在印第安纳州印第安纳波利斯和马萨诸塞州牛顿设有办事处 [9] - 公司专注开发靶向有毒可溶性AβO的新型疗法治疗阿尔茨海默病，科学创始人开创了AβO研究 [9]