文章核心观点 Geron公司开发的imetelstat治疗低至中危骨髓增生异常综合征（MDS）输血依赖型贫血获美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）认可，公司期待FDA完成新药申请审查并计划获批后在美国商业推出 [1][2][3] 各部分总结 会议结果 - ODAC以12比2的投票结果支持imetelstat治疗低至中危MDS输血依赖型贫血的临床获益/风险特征 [1] 公司表态 - 公司高管认为imetelstat有望成为重要新药，期待与FDA继续合作完成新药申请审查 [2] 试验结果 - IMerge 3期临床试验中，imetelstat组连续至少8周红细胞输血独立性（RBC - TI）主要终点显著高于安慰剂组（p<0.001），≥8周RBC - TI应答者的中位RBC - TI持续时间接近一年 [2] - 28%接受imetelstat治疗的患者在至少24周RBC - TI这一关键次要终点上有显著改善，而安慰剂组为3%；达到≥24周RBC - TI的患者中位持续时间为80周 [2] - 在关键MDS亚组中，无论环形铁粒幼细胞（RS）状态、基线输血负担和国际预后评分（IPSS）风险类别如何，均实现了有临床意义的RBC - TI [2] - 与安慰剂组相比，imetelstat治疗患者的平均血红蛋白水平随时间持续升高 [2] - 最常见的3 - 4级不良事件是血小板减少症（62%）和中性粒细胞减少症（68%），通常可控制且持续时间短 [2] 审批进度 - FDA为Geron公司imetelstat新药申请设定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期为2024年6月16日 [3] IMerge 3期试验介绍 - 该试验是双盲、2:1随机、安慰剂对照临床试验，评估imetelstat对IPSS低或中危输血依赖型MDS患者的疗效 [4] - 入组患者需在试验前16周内的8周期间至少输注4单位浓缩红细胞，且未接受过低甲基化剂或来那度胺治疗，无del(5q) [4] - 主要疗效终点是至少8周的红细胞输血独立性（RBC - TI）率，关键次要终点包括至少24周的RBC - TI率、RBC - TI持续时间和血液学改善红系（HI - E）率 [4] - 该试验在北美、欧洲、中东和亚洲共招募了178名患者 [4] Imetelstat介绍 - Imetelstat是Geron公司独家拥有的新型首创端粒酶抑制剂，正在血液系统恶性肿瘤领域进行开发 [5] - 非临床研究和临床试验数据表明，imetelstat可靶向端粒酶，抑制髓系血液系统恶性肿瘤中恶性干细胞和祖细胞的失控增殖，导致恶性细胞凋亡 [5] - Imetelstat已获FDA快速通道指定，用于治疗对促红细胞生成素刺激剂难治或耐药的低或中危MDS输血依赖型贫血成人患者，以及对Janus激酶（JAK）抑制剂治疗后复发或难治的中2或高危骨髓纤维化（MF）成人患者 [6] Geron公司介绍 - Geron是一家后期临床生物制药公司，致力于开发可延长和改善血液系统恶性肿瘤患者生活的疗法 [7] - 基于IMerge 3期临床试验结果，imetelstat治疗低危MDS输血依赖型贫血的新药申请正在FDA审查中，欧洲药品管理局（EMA）也在审查其上市许可申请 [7] - 公司目前正在进行一项评估imetelstat治疗复发/难治性骨髓纤维化（R/R MF）的关键3期临床试验 [7]