文章核心观点 公司公布mRNA个性化新抗原特异性免疫疗法候选药物autogene cevumeran治疗切除的胰腺导管腺癌（PDAC）的1期试验三年随访数据，显示其有诱导免疫反应和延缓肿瘤复发的潜力，正在开展2期试验以进一步验证疗效和安全性 [1][2] 分组1：试验数据情况 - 1期试验三年随访数据显示，16名患者中有8名患者在注射autogene cevumeran后长达三年可检测到激活T细胞产生的免疫反应，T细胞持续存在与癌症疫苗应答者更长的无复发生存期中位数相关 [1] - 美国癌症研究协会（AACR）年会上展示的结果显示，16名患者中有8名患者的autogene cevumeran引发了针对编码新抗原的高强度T细胞；该疗法诱导的靶向肿瘤上单个新抗原的T细胞中，98%是新产生的；在有免疫反应的患者中，超80%的疫苗诱导新抗原特异性T细胞在注射后长达三年仍可被检测到，这些患者比无应答者的无复发生存期中位数更长；对autogene cevumeran有免疫反应的8名患者中有6名在三年随访期间无疾病，而试验期间对该疗法无免疫反应的8名患者中有7名出现肿瘤复发 [2][3][4][5] 分组2：试验开展情况 - 研究者发起的单中心1期试验（NCT04161755）评估了autogene cevumeran与抗PD - L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗和标准护理化疗序贯联合治疗16名切除的PDAC患者的安全性，1.5年中位随访数据于2023年5月发表在《自然》杂志上，当前数据更新包含三年中位随访，并在2024年AACR年会上进行了最新口头报告 [6] - 由基因泰克与BioNTech合作发起的一项正在进行的开放标签、多中心、随机2期试验（NCT05968326）于2023年10月启动，将研究辅助性autogene cevumeran与抗PD - L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗和化疗联合使用相对于当前标准护理化疗（mFOLFIRINOX）治疗PDAC患者的疗效和安全性，该试验目前正在美国的临床试验点招募患者，并计划在全球开设更多试验点 [7] 分组3：药物及公司情况 - autogene cevumeran由BioNTech和罗氏集团成员基因泰克联合开发，是BioNTech基于mRNA的个性化癌症疫苗平台iNeST的领先候选药物，目前正在三项正在进行的随机2期临床试验中进行评估，分别用于辅助性PDAC、一线黑色素瘤和辅助性结直肠癌 [1][8] - iNeST免疫疗法是针对特定患者肿瘤量身定制的个性化癌症疗法，包含未修饰、经过药理学优化的mRNA，可编码多达20种患者特异性新抗原，mRNA封装在BioNTech专有的静脉注射RNA - 脂质复合物递送制剂中，BioNTech通过分析患者肿瘤识别可能作为新抗原的癌症突变，开发了符合药品生产质量管理规范（GMP）条件的按需生产工艺 [10][11][12] - BioNTech是一家全球下一代免疫疗法公司，利用多种计算发现和治疗药物平台快速开发新型生物制药，其肿瘤学候选产品组合广泛，基于mRNA疫苗开发和内部制造能力，与多个全球和专业制药合作伙伴建立了广泛合作关系 [14][15] 分组4：行业情况 - PDAC是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在诊断后两年内死亡，即使进行手术切除，复发率仍然很高，接受手术并进行辅助化疗（ACT）的患者5年总生存率约为20%，未接受ACT的患者为8 - 10%，因此切除的PDAC患者对新疗法存在未满足的医疗需求 [9]