文章核心观点 世纪治疗公司在2024年AACR年会上展示了其诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法平台的临床前数据，体现了公司在iPSC重编程和分化、基因编辑等方面的能力，这些数据凸显了公司独特的技术和领先的同种异体细胞治疗管线及平台，有望推动同种异体细胞治疗领域发展[1][2] 分组1：公司介绍 - 世纪治疗公司是一家创新生物技术公司，利用成体干细胞开发癌症、自身免疫和炎症性疾病的治愈性细胞疗法产品，其基因工程iPSC衍生细胞候选产品旨在靶向血液和实体肿瘤癌症，并拓展至自身免疫和炎症性疾病治疗领域 [14] - 公司的专有Allo - Evasion™技术可使细胞疗法候选产品逃避宿主免疫系统识别，实现多次给药且不被排斥，增加细胞在治疗期间的持久性，可能带来更深入持久的治疗反应 [13] 分组2：已展示海报内容 《新型CD19xCD22双靶向CAR用于iPSC衍生细胞疗法的开发》 - 公司利用领先工程能力开发了CD19xCD22双特异性、CD22双表位嵌合抗原受体（CAR），转导至原代T细胞后对CD19和CD22阳性肿瘤细胞及敲除细胞系有体外和体内小鼠异种移植模型的细胞毒性活性，在iPSC衍生的γ - δ T细胞中也显示出体外肿瘤细胞毒性，支持将其用于现货型同种异体细胞疗法以扩大患者可及性 [2] 《HLA - E和HLA - G的工程表达保护iPSC衍生细胞免受原代NK细胞杀伤》 - 研究表明HLA - E和HLA - G表达组合能最有效地保护同种异体药物产品免受基因不同细胞的清除，过表达HLA - E和 - G可保护K562和iPSC衍生细胞免受所有测试供体的杀伤，HLA - E保护作用更强，两者组合最有效，强化了公司的Allo - Evasion™技术及其逃避宿主免疫系统识别的潜力 [3][4] 《筛选用于临床项目的iPSC系以实现向免疫效应细胞的最佳分化特性》 - 公司对临床级PBMC衍生和γ - δ T细胞衍生的iPSC系进行基因组表征，成功将这些细胞系重编程并分析，根据潜在遗传风险分层，确定最适合临床开发的细胞系，将其分化为免疫效应细胞后进一步筛选体外细胞毒性和靶标结合后持久性，以发现最适合进一步临床开发的细胞系 [6] 《用于治疗实体肿瘤的新型NECTIN4 iPSC衍生细胞疗法的发现》 - 公司正在开发靶向NECTIN4的iPSC衍生细胞疗法治疗表达NECTIN4的实体肿瘤，在临床前研究中鉴定出结合NECTIN4胞外域多个表位的新型单域抗体（VHH），将其工程化为CAR格式，在原代T细胞中表现出疗效，在iPSC衍生的iNK和iT细胞中对一系列NECTIN4细胞表面表达的细胞系有细胞毒性活性，支持推进领先的NECTIN4结合剂用于开发iPSC衍生细胞疗法 [7][8] 分组3：待展示海报内容 《发现抑制性CAR靶点DSG1以减轻iPSC衍生CAR - T细胞疗法中NECTIN4的靶向脱瘤毒性》 - 公司正在开发靶向NECTIN4的iPSC衍生CAR - T细胞疗法，在NECTIN4靶向抗体药物偶联物中部分患者出现严重皮肤不良反应，被认为是对表达NECTIN4的皮肤角质形成细胞的靶向脱瘤毒性所致，研究支持将DSG1导向的抑制性CAR纳入NECTIN4特异性CAR - T细胞治疗候选药物以对抗皮肤相关不良反应 [9] 《CXCR4转基因改善工程化iPSC衍生自然杀伤细胞的体内迁移和疗效》 - 公司通过对iPSCs进行工程改造，使其表达CXCR4，证明可改善iPSC衍生自然杀伤（iNK）细胞的迁移和疗效，且不影响细胞分化、表型或iNK产量，iNKCXCR4细胞显著增强抗肿瘤疗效，有效消除体内骨病，提示在iPSC衍生效应细胞中添加CXCR4转基因可能带来更高治疗反应 [10][11]