文章核心观点 - Fusion公司公布FPI - 2265的2期TATCIST临床试验中期疗效和安全性数据，显示其对经大量预处理的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者有效，有望为mCRPC患者提供新治疗选择 [1][2][8] 分组1：公司及产品介绍 - Fusion是临床阶段肿瘤公司，专注开发下一代放射性偶联物作为精准药物，临床阶段开发组合包括针对mCRPC的FPI - 2265和针对实体瘤的新型放射性偶联物 [13] - FPI - 2265是基于锕 - 225的PSMA靶向放射性偶联物，目前处于2期试验，锕 - 225发射的α粒子有潜力更有效地杀死癌细胞并减少对周围健康组织的损害 [12] 分组2：TATCIST临床试验情况 试验设计 - TATCIST试验旨在评估进行性mCRPC患者，包括未接受过PSMA靶向放射性偶联物治疗和接受过基于177Lu的PSMA放射性偶联物治疗的患者 [2] 中期结果 - 截至2024年3月1日数据截止，35名患者至少接受一剂FPI - 2265，25名患者至少有12周随访，分析包括25名安全评估患者和20名PSA反应评估患者，4名超级扫描患者排除在疗效分析外，1名患者因PSA反应无法解释未纳入疗效分析，患者此前接受抗癌治疗中位数为四线，25名中有20名（80%）接受过化疗，10名接受过至少两线紫杉烷类药物，25名中有9名接受过基于177Lu的PSMA放射性偶联物治疗 [3] - 疗效可评估患者中，无论此前是否接受过镥治疗，20名中有10名（50%）在首次治疗后12周PSA下降≥50%（PSA50反应），未接受过镥治疗的参与者中PSA50反应率为61%，接受过镥治疗的参与者中为42% [4] - 对基线PSMA平均标准化摄取值（SUVmean）>6的13名患者进行探索性子集分析，其中6名接受过基于177Lu的PSMA放射性偶联物治疗，9名患者（69%）出现PSA50反应 [5] - FPI - 2265在次要终点上有显著改善，包括PSA最大下降百分比、基于RECIST v1.1标准的独立审查评估反应率以及根据前列腺癌工作组3（PCWG3）标准的骨疾病进展率 [6] 安全性 - FPI - 2265总体耐受性良好，与此前公布数据一致，主要观察到1 - 2级治疗相关不良事件（TRAEs），包括口干、血小板减少、贫血、疲劳和干眼症，最常见的TRAEs口干主要为1级，所有发生率均为1 - 2级（62%为1级，24%为2级），一名超级扫描患者报告因脑出血导致的治疗相关死亡，25名参与者中有3名因TRAEs停止治疗，包括超级扫描组的2名参与者，但没有因口干停止治疗的情况 [7] 后续计划 - 公司将继续对TATCIST试验中评估的患者进行长期随访，并优先进行FPI - 2265注册计划2期部分的患者招募 [9] 分组3：FPI - 2265 2/3期开发计划 - 公司正在推进FPI - 2265针对曾接受基于177Lu的PSMA放疗且疾病进展的mCRPC患者的2/3期试验，2期预计2024年第二季度启动，3期全球注册试验预计在分析2期数据并与FDA就推荐的3期给药方案达成一致的2期结束会议后于2025年开始 [10] 分组4：其他信息 - 海报展示副本可在AACR年会结束后在https://fusionpharma.com/fusion - scientific - presentations/获取 [11] - 公司通过网站www.fusionpharma.com与投资者和公众沟通，鼓励投资者等定期查看网站信息 [16][17]