文章核心观点 - Cerevel Therapeutics公司公布tavapadon关键3期TEMPO - 3试验积极顶线结果，显示其对帕金森病患者有潜在治疗价值，单药治疗3期试验结果预计2024年下半年公布 [1] 试验结果 - tavapadon在关键3期TEMPO - 3辅助试验中达到主要终点，与安慰剂相比，27周内无麻烦性运动障碍的总“开”时间有统计学显著增加，治疗组“关”时间也有统计学显著减少 [1] - 患者使用tavapadon辅助左旋多巴治疗，无麻烦性运动障碍的总“开”时间比使用左旋多巴和安慰剂的患者增加1.1小时（1.7小时 vs. 0.6小时，p <0.0001） [1] - tavapadon总体耐受性良好，TEMPO - 3试验中的安全性与之前临床试验一致，多数不良事件严重程度为轻度至中度 [2] 各方观点 - Cerevel Therapeutics首席医学官Raymond Sanchez博士表示tavapadon的作用机制有潜力为帕金森病患者提供运动控制、安全性和耐受性的平衡，期待分享单药治疗试验的更多数据 [2] - 全球主要研究者Hubert H. Fernandez博士称帕金森病急需新治疗方案，TEMPO - 3试验结果令人兴奋，tavapadon有潜力为患者提供新选择 [3] TEMPO临床开发计划 - 该计划评估tavapadon在广泛帕金森病患者群体中的疗效、安全性和耐受性，包括两项单药治疗3期试验（TEMPO - 1和TEMPO - 2）、一项辅助3期试验（TEMPO - 3）和一项开放标签扩展试验（TEMPO - 4） [4] TEMPO - 3试验详情 - 这是一项3期双盲、随机、安慰剂对照、平行组、灵活剂量、为期27周的试验，评估tavapadon作为左旋多巴辅助疗法治疗晚期帕金森病的疗效、安全性和耐受性 [5] - 主要终点是基于自我完成的Hauser日记两天平均值，无麻烦性运动障碍的总“开”时间相对于基线的变化；关键次要终点包括总每日“关”时间、试验早期总“开”和“关”时间、运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS - UPDRS）第一、二、三部分评分相对于基线的变化 [5] - 共507名40 - 80岁成年人入组，均确诊帕金森病，有运动波动，且在筛查前至少4周服用稳定剂量的左旋多巴 [6] - 患者随机接受tavapadon辅助左旋多巴治疗（滴定至5 - 15毫克）或安慰剂和左旋多巴治疗，均为每日口服一次 [7] Tavapadon介绍 - 它是首个也是唯一正在开发用于帕金森病的选择性D1/D5受体部分激动剂，目前正作为每日一次的药物进行单药治疗和辅助左旋多巴治疗的研究 [8] - 其设计目的是选择性和最佳地激活D1/D5受体，为患者提供运动控制、安全性和耐受性的平衡，避免D2/D3过度刺激和多巴胺受体过度激活 [9] 帕金森病情况 - 它是一种慢性神经退行性疾病，主要导致进行性和使人衰弱的运动症状，源于大脑中产生多巴胺的神经元丧失 [9] - 截至2022年，美国估计有近100万人受影响，预计到2037年将增至超过160万人 [9] Cerevel Therapeutics公司情况 - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，致力于解开大脑奥秘以治疗神经科学疾病，拥有多元化的产品线 [9] - 2023年12月6日，公司宣布达成被艾伯维收购的协议，预计合并在2024年年中完成，取决于监管批准和其他惯例成交条件 [10]