文章核心观点 公司宣布GT - 02287的1期研究单剂量递增（SAD）部分取得积极结果，安全性和耐受性良好，支持其进一步开发，有望治疗GBA1帕金森病 [1][3] 分组1：GT - 02287的1期临床试验情况 - 1期临床试验是单中心、随机、双盲、安慰剂对照的单剂量和多剂量递增（SAD/MAD）研究，旨在评估GT - 02287在健康成年人中的安全性、耐受性和药代动力学，确定最大耐受剂量和后续临床开发推荐剂量 [2] - SAD部分试验招募40名健康参与者，分五个队列完成，无提前终止或安全信号，GT - 02287在最高计划剂量下耐受性良好，无严重不良事件 [1][2] - MAD部分试验于2月启动，与最后SAD队列并行，基于SAD队列的安全性和耐受性评估结果获得澳大利亚Bellberry人类研究伦理委员会（HREC）批准 [2] 分组2：公司对GT - 02287的展望 - 公司CEO表示SAD数据支持GT - 02287进一步开发，按原计划将于Q2完成1期临床试验的MAD部分 [3] - 公司首席医疗官称GT - 02287有望通过治疗帕金森病的根本病因来减缓或阻止疾病进展，预计2024年下半年启动1期临床试验的首例患者队列，以验证其作用机制 [4] 分组3：GT - 02287的作用机制和潜力 - GT - 02287是口服、可穿透血脑屏障的小分子变构蛋白调节剂，可恢复因GBA1基因突变而错误折叠和功能受损的溶酶体蛋白葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的功能 [5][6] - 临床前数据显示，GT - 02287可恢复帕金森病模型的运动功能，显著降低血浆神经丝轻链（NfL）水平，有望减缓帕金森病进展 [5] 分组4：公司项目的资金支持 - 公司帕金森病的主要项目获得迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会（MJFF）、西尔弗斯坦GBA帕金森病基金会以及欧盟地平线2020研究和瑞士创新局共同资助的Eurostars - 2联合项目的资金支持 [7] 分组5：公司平台情况 - 公司的Magellan™药物发现平台利用人工智能支持的结构生物学、专有算法和超级计算机驱动的基于物理的模型，可识别疾病相关蛋白上的新型变构结合位点 [9] - Magellan™是公司原SEE - Tx®平台的下一代版本，通过新的人工智能和机器学习工具以及虚拟筛选能力进行了增强和扩展，可访问涵盖超过500亿种化合物的新兴按需化合物库 [10] - 公司独特的方法能够发现可恢复或破坏蛋白质功能的新型变构小分子调节剂，加速药物发现，为神经退行性疾病、罕见遗传疾病和肿瘤等难以治疗的疾病开发新的疾病修饰疗法 [11]