文章核心观点 - 临床阶段公司Cognition Therapeutics宣布针对轻度至中度路易体痴呆（DLB）成人患者的2期SHIMMER研究已达到目标入组人数，预计2024年下半年公布顶线结果，公司认为其药物CT1812可能减缓DLB疾病进展 [1][2] 公司进展 - 公司宣布针对轻度至中度DLB成人患者的随机、安慰剂对照2期SHIMMER（COG1201）研究已达到目标入组人数，顶线结果预计在最后一名参与者完成6个月治疗后的2024年下半年公布 [1] - 公司预计在新闻稿中报告顶线结果，并在适当的医学会议上展示 [3] - 公司预计在2024年年中报告2期SHINE临床试验的顶线结果 [7] 研究情况 SHIMMER研究 - SHIMMER研究是一项双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在招募120名轻度至中度DLB成人患者，参与者被随机分为三组，分别接受安慰剂、每日一次100mg或300mg的CT1812口服治疗，为期6个月 [4] - 该研究由美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄研究所提供约3000万美元资助，与迈阿密大学米勒医学院综合脑健康中心主任James E. Galvin医学博士、公共卫生硕士以及路易体痴呆协会（LBDA）合作开展，在美国30多个地点进行，其中许多是LBDA卓越中心 [4] - 研究将评估安全性以及通过蒙特利尔认知评估（MoCA）和认知药物研究电池（CDR）工具等验证量表衡量的认知和执行功能变化，还将分析疾病修饰和靶点结合的生物标志物证据 [2] 其他研究 - CT1812目前正在多项临床试验中进行研究，包括针对阿尔茨海默病的两项2期研究（START研究和SHINE研究）以及针对干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩（GA）成人患者的MAGNIFY研究 [6] 药物介绍 - CT1812是一种实验性口服小分子药物，可穿透血脑屏障，选择性结合sigma - 2（σ - 2）受体复合物，该复合物参与膜运输和自噬等关键细胞过程的调节，这些过程会因与Aβ或α - 突触核蛋白寡聚体的毒性相互作用、氧化应激和其他神经退行性疾病驱动因素而受到破坏 [5] 疾病背景 - 约140万美国人患有DLB，这是一种进行性疾病，约占所有痴呆病例的5 - 10%，约50%的DLB患者同时患有Aβ共病以及帕金森病和阿尔茨海默病的症状，诊断具有挑战性 [8] - DLB由一种名为α - 突触核蛋白的蛋白质积聚形成路易小体导致，α - 突触核蛋白寡聚体具有高毒性，会与神经元结合，损害关键细胞过程，导致突触功能障碍和丧失，患者常出现认知、身体、睡眠和行为症状，目前尚无获批的疾病修饰疗法 [8][9] 公司概况 - Cognition Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的创新小分子疗法，目前正在阿尔茨海默病、DLB和干性年龄相关性黄斑变性（干性AMD）的临床项目中研究其领先候选药物CT1812 [10]