文章核心观点 - 公司公布MP0533临床前数据，支持其治疗急性髓系白血病（AML）的独特作用机制，且1/2a期临床试验进展顺利 [1] MP0533作用机制 - MP0533通过独特作用机制，同时靶向AML细胞上常见共表达的CD33、CD123和CD70蛋白，结合强度随靶蛋白数量增加而增强，优先杀伤AML细胞 [2] - MP0533可诱导T细胞介导的对表达两个或三个靶抗原的AML细胞系、患者骨髓来源的AML母细胞和白血病干细胞（LSCs）的选择性杀伤，同时保留健康造血干细胞、血液和内皮细胞 [3] - MP0533降低了其他CD70靶向剂因CD70在活化T细胞上上调而导致的T细胞自相残杀风险，在对T细胞计数和活力的影响方面与非CD70靶向疗法相当 [3] MP0533治疗效果 - MP0533在不同体内模型中以抗原依赖的方式导致肿瘤局部T细胞活化和有效肿瘤消退 [4] - 与其他单抗原靶向的T细胞衔接剂相比，MP0533导致的细胞因子释放水平更低，包括作为细胞因子释放综合征主要驱动因素的IL - 6 [4] - MP0533与阿扎胞苷和维奈托克两种化疗药物联合使用，在LSC杀伤方面可能具有协同作用 [4] MP0533临床试验情况 - MP0533正在复发/难治性AML或骨髓增生异常综合征（MDS/AML）患者中进行1/2a期试验，公司于2023年12月ASH年会上公布了前四个给药队列的阳性初始数据 [5] - 试验目前正在对第7组患者进行给药，公司预计在2024年上半年公布研究更新 [5] MP0533介绍 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin，同时靶向AML细胞上的CD33、CD123和CD70抗原以及T细胞上的免疫激活剂CD3 [7] - MP0533的结合亲和力随靶抗原数量增加而增加，显著倾向于结合AML细胞而非健康细胞，这种独特的亲和力驱动作用模式旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤，同时保留治疗窗口，最大限度减少对健康细胞的损害 [8] DARPin疗法介绍 - DARPin（设计锚蛋白重复蛋白）疗法是一类基于天然结合蛋白的定制蛋白药物，在药物设计中开创了多功能和多靶点特异性的新维度 [9] - DARPins的灵活架构、高亲和力和特异性的内在潜力、小尺寸和高稳定性为药物设计带来了优于其他现有基于蛋白质的疗法的优势 [9] - DARPin平台是一个快速且经济高效的药物发现引擎，可生产具有优化特性和高产量的候选药物，DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并发展到注册阶段 [9] 公司介绍 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，率先设计和开发DARPin疗法，以解决其他药物模式难以解决的医疗挑战 [10] - 公司有处于临床前和临床开发不同阶段的项目，主要专注于肿瘤学领域，通过其专有项目以及与领先制药公司的合作，利用DARPins的优势为患者提供独特解决方案 [10] - 公司成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [10]