文章核心观点 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因编辑平台开发细胞和基因疗法，公布2023年第四季度和全年业务更新及初步财务结果，临床数据积极，与阿斯利康合作，现金状况良好有望支持业务发展 [1][2] 临床研究进展 UCART临床项目 - BALLI - 01评估UCART22用于复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，2023年4月11日法国首例患者给药并完成28天剂量限制毒性期，6月8日EHA会议展示数据支持安全性和有效性，12月11日ASH会议更新结果显示内部制造的UCART22 P2比外部CDMO制造的UCART22 P1更有效，剂量水平2的UCART22 P2初步缓解率67%高于剂量高5倍的UCART22 P1的50%，研究继续招募患者 [6][7][8] - NaThaLi - 01评估UCART20x22用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，2023年12月9日ASH会议公布首例人体初步结果，截至7月1日3名患者在剂量水平1治疗，细胞因子释放综合征1或2级且均缓解，无免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病，无UCART20x22剂量限制毒性，28天所有患者有反应，包括1例部分代谢缓解和2例完全代谢缓解，支持继续研究，研究继续招募患者 [13][14][15] - AMELI - 01评估UCART123用于复发或难治性急性髓系白血病，2023年5月17日ASGCT会议展示临床数据支持继续给药，研究继续招募患者 [18] - MELANI - 01评估UCARTCS1用于复发或难治性多发性骨髓瘤，2023年4月决定停止招募和治疗患者 [19] 研究数据与临床前项目 - TALEN®编辑过程用于HSPCs基因校正和插入，2024年4月10日发表文章证明可使转基因表达限于髓系谱系，4月22日将在ASGCT会议展示海报 [20][21] - TALEN®编辑的MUC1 CAR T细胞，2023年4月17日AACR会议发布临床前数据显示可在免疫抑制肿瘤微环境中发挥作用，10月31日SITC会议展示数据表明可克服实体瘤治疗挑战 [23][24] - 多重工程用于高效CAR T细胞生成，2023年5月17日ASGCT会议展示临床前数据表明可同时编辑多达四个位点并增加CAR T细胞功效和持久性 [25] - HBB基因校正镰状细胞突变，2023年6月5日ISCT会议展示临床前数据表明非病毒DNA递送结合TALEN®基因编辑可减少毒性并实现高水平HBB基因校正 [26] - TALE碱基编辑器，2023年6月5日ISCT会议展示综合分析以设计高效TALE - BE，10月25日ESGCT会议展示分析有助于确保基因组编辑策略设计以减少潜在基因毒性事件风险 [27][28] - TALEN介导的HBB基因校正策略，2023年10月24日ESGCT会议展示临床前数据表明内含子编辑可实现谱系特异性表达，公司认为该方法在HSPC基因治疗和脑部药物递送方面有颠覆性 [29][30][31] - 发表于《Frontiers Bioengineering》的文章，2023年5月12日发表文章证明TALEN®工程化FAP UCART细胞可耗竭癌症相关成纤维细胞、减少纤维化和肿瘤浸润，提出联合CAR T细胞疗法新方法 [32][33] - 发表于《Molecular Therapy – Methods & Clinical Development》的文章，2023年10月12日宣布发表文章证明TALEN介导的PIK3CD基因突变校正可恢复APDS1患者T细胞功能 [34][35] 合作情况 与阿斯利康的合作与投资协议 - 2023年11月宣布达成联合研究合作协议、初始8000万美元股权投资协议和后续1.4亿美元股权投资协议，阿斯利康爱尔兰将利用公司技术设计细胞和基因疗法候选产品，25个基因靶点为其预留，最多可探索10个候选产品开发，阿斯利康有全球独家许可选择权，公司临床阶段资产仍归公司所有和控制 [36][37] - 初始投资阿斯利康控股认购1600万股普通股，占约22%股本和21%投票权，后续投资将认购两类可转换优先股，完成后预计占约44%股本和30%投票权，某些业务决策需阿斯利康控股批准 [38][39][40] 授权的同种异体CAR T细胞开发项目 - 抗CD19项目，Allogene的AlloCAR T™肿瘤项目使用公司技术，ALLO - 501和cemacabtagene ansegedleucel基于公司授予Servier的独家许可开发，Servier授予Allogene美国独家权利，Allogene继续专注cema - cel开发，ALPHA3试验预计2024年年中开始，第一季度开始ALPHA2试验患者招募 [42][43] - Allogene抗CD70项目，从公司独家授权，Allogene拥有全球开发和商业权利，已开发并实施诊断和治疗算法以减轻治疗相关炎症反应 [44] 公司动态 融资情况 - 2023年1月4日修订与Jefferies LLC的销售协议，可发售最高6000万美元ADS，截至报告日期未发售，决定停止ATM [45] - 2023年2月完成880万股ADS发行，承销商行使选择权购买110.78万股，总收益约2476.95万美元，净收益约2278.33万美元 [46] - 2023年4月4日与欧洲投资银行达成最高4000万欧元信贷安排，提取首笔2000万欧元，2024年1月16日提取第二笔1500万欧元，均用于同种异体CAR T细胞候选产品开发 [49][50] 合并情况 - 2023年5月31日Calyxt与Cibus完成全股票反向合并，合并后公司名为Cibus, Inc.，公司在Calyxt的股权降至2.9%并失去控制权 [47] 股东大会情况 - 2023年6月27日股东大会任命Cécile Chartier为董事，Annick Schwebig和Hervé Hoppenot任期结束离开董事会 [51] - 2023年12月22日股东大会批准阿斯利康的后续投资 [52] 2023年财务结果 现金情况 - 截至2023年12月31日，公司合并现金、现金等价物、受限现金和定期存款为1.56亿美元，较2022年12月31日的9500万美元增加6100万美元，主要因阿斯利康初始投资、融资、合作预付款等现金流入，部分被研发、销售和管理等现金流出抵消 [57][58] - 考虑2024年1月收到的欧洲投资银行第二笔贷款，公司认为现金可支持运营至2025年第三季度，若收到阿斯利康后续1.4亿美元投资，预计现金可支持运营至2026年 [59][60] 收入与其他收入 - 2023年12个月合并收入和其他收入为920万美元，较2022年的2570万美元减少1650万美元，主要因2022年确认里程碑收入，2023年收入主要来自Iovance研究合作和独家许可协议 [61][62] 研发费用 - 2023年12个月合并研发费用为8760万美元，较2022年的9750万美元减少990万美元，主要因采购、外部费用和人员费用减少 [63] 销售、一般和管理费用 - 2023年12个月合并销售、一般和管理费用为1680万美元，较2022年的1750万美元减少70万美元，主要因采购、外部费用和人员费用减少 [64] 其他经营收入和费用 - 2023年12个月其他经营收入和费用为净支出130万美元，较2022年的净收入140万美元增加270万美元，主要因商业诉讼成本、研究税收抵免报销和风险准备等 [65] 净财务收益（损失） - 2023年12个月合并净财务损失为1920万美元，较2022年的890万美元增加1020万美元，主要因金融投资收益增加、Cytovia应收票据公允价值损失减少，但被Calyxt投资公允价值损失、衍生工具公允价值损失等部分抵消 [66] 终止经营业务净收入（损失） - 2023年12个月终止经营业务净收入为840万美元，较2022年的净损失1530万美元增加2370万美元，主要因Calyxt合并收益和2023年第三、四季度无净损失，部分被前两季度净损失增加抵消 [67] 归属于股东的净收入（损失） - 2023年12个月归属于股东的合并净损失为1.011亿美元（每股1.77美元），较2022年的1.061亿美元（每股2.33美元）减少510万美元，主要因研发和销售管理费用减少、终止经营业务利润增加，部分被收入和其他收入减少、其他经营费用增加和净财务损失增加抵消 [68] 调整后归属于股东的净收入（损失） - 2023年12个月调整后归属于股东的合并净损失为9400万美元（每股1.65美元），较2022年的9810万美元（每股2.15美元）减少 [69]