文章核心观点 - 公司EVT801一期临床试验第一阶段主要和次要目标成功达成，确定最大耐受剂量和推荐二期起始剂量，尤其在晚期卵巢癌患者中显示出临床活性信号 [1][6] 试验结果 - 安全审查团队审查初步安全和药代动力学数据后，一致认为每天两次500mg达到最大耐受剂量 [2] - 未来临床试验采用连续单药治疗时，每天两次400mg被确定为推荐二期起始剂量 [3] - 26名患者在6个剂量组接受EVT801治疗，总体耐受性良好，多数毒性为轻度至中度且短暂，11种不同癌症类型入组，晚期卵巢癌患者最多 [4] - 46%的卵巢癌患者在至少三个周期的EVT801治疗后病情稳定或好转 [4] 药物特点 - EVT801是高选择性小分子VEGFR3酪氨酸激酶抑制剂，靶向肿瘤血管生成 [4] - 基于临床前数据，EVT801具有良好免疫活性，能稳定肿瘤血管，减少缺氧和转移扩散可能性 [5] 试验目标 主要目标 - 评估EVT801在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [6] - 确定EVT801每日给药时的最大耐受剂量和/或推荐二期剂量 [7] - 表征口服胶囊剂型EVT801的药代动力学 [8] - 鉴定血浆中EVT801的活性代谢物 [8] 次要目标 - 通过评估总缓解率确定EVT801的初步抗肿瘤活性 [9] 后续计划 - 公司预计在2024年下半年的科学会议上分享第一阶段最终数据和下一步开发步骤 [10] 公司概况 - 公司是专注肿瘤学的药物开发公司，总部位于澳大利亚悉尼 [11] - 公司主要项目paxalisib是PI3K/Akt/mTOR通路的脑穿透抑制剂，用于治疗多种脑癌，已开展十项临床试验，多项有积极数据，还获得多项孤儿药和快速通道指定 [12][13][14] - 公司也在开发EVT801，该药物是VEGFR3小分子抑制剂，一期研究第一阶段已完成，预计2024年获得初步数据 [15]