文章核心观点 Cytokinetics公司公布了Aficamten在SEQUOIA - HCM 3期临床试验的额外结果，显示其在剂量、安全性、疗效和对生活质量的影响方面有积极作用，有望成为梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的潜在治疗药物 [1] 分组1：Aficamten药物介绍 - Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白 - 肌球蛋白交联桥数量，抑制与HCM相关的心肌过度收缩 [12][13] 分组2：SEQUOIA - HCM试验结果 - 剂量与安全性 - 试验中无与Aficamten治疗相关的重大不良心血管事件，Aficamten组8名（5.6%）、安慰剂组13名（9.3%）患者出现严重不良事件，均与研究药物无关，不良事件发生率无剂量强度差异 [1] - 24周双盲治疗期内，Aficamten治疗患者左心室射血分数（LVEF）安慰剂校正平均变化为 - 4.8%（95% CI - 6.3至 - 3.2），LVEF适度降低使左心室流出道梯度（LVOT - G）大幅降低 [1] - 患者滴定至个体化目标剂量后，血浆药物浓度随剂量增加，多数患者达到15mg（35.0%）或20mg（48.6%），维持期血浆药物浓度稳定且变异性低 [2] - SEQUOIA - HCM中LVEF < 50%发生率低，Aficamten组5名（3.5%）、安慰剂组1名（0.7%）患者LVEF < 50%，无因低LVEF导致的心力衰竭恶化或治疗中断情况 [3] - 7名（4.9%）Aficamten治疗患者因现场读取LVEF < 50%进行了按方案剂量减少，仅1名患者核心实验室和现场读取LVEF均 < 50%，无剂量中断，无患者因收缩功能障碍出现心力衰竭症状 [5] 分组3：SEQUOIA - HCM试验结果 - 运动性能 - 预先指定的心肺运动测试（CPET）指标分析显示，Aficamten治疗24周显著改善峰值摄氧量（pVO2）和一种新型综合运动性能指标 [7] - 综合CPET Z评分指标显示，Aficamten使整体表现安慰剂调整差异提高0.35（95% CI，0.25，0.46；p < 0.001），Aficamten组72.2%患者pVO2改善，安慰剂组为43.8% [8] - 运动性能增强与多项临床重要指标改善相关，包括堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ - CSS）、纽约心脏协会（NYHA）功能分级等 [9] 分组4：Aficamten其他临床试验情况 - Aficamten还在MAPLE - HCM、ACACIA - HCM、CEDAR - HCM、FOREST - HCM等试验中进行评估，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定 [17] 分组5：肥厚型心肌病（HCM）介绍 - HCM是心肌异常增厚的疾病，导致左心室变小变硬，限制心脏泵血功能，降低运动能力，引发胸痛、头晕等症状 [18] - 美国约28万患者被诊断，估计还有40 - 80万患者未被诊断，三分之二患者为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM） [18] - HCM患者易出现心血管并发症，有致命性室性心律失常风险，是年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一 [18] 分组6：Cytokinetics公司介绍 - 公司是专注于发现、开发和商业化一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂的后期专业心血管生物制药公司 [19] - 公司正为Aficamten进行监管申报，还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586、CK - 136等药物 [20] 分组7：投资者活动信息 - 公司将于2024年5月13日下午4点（西欧夏令时，美国东部时间上午11点）举办投资者活动和电话会议，活动将在葡萄牙里斯本的Pestana Palace Lisboa酒店举行，并进行网络直播 [11]