文章核心观点 eFFECTOR Therapeutics宣布与Dana - Farber癌症研究所合作开展一项研究者发起的试验，评估zotatifin与abemaciclib和letrozole联合治疗雌激素受体阳性子宫内膜癌和低级别浆液性卵巢癌的效果，旨在克服现有治疗的耐药性并改善患者预后 [1][2] 合作信息 - eFFECTOR Therapeutics宣布与Dana - Farber癌症研究所合作开展研究者发起的试验，评估zotatifin与abemaciclib和letrozole联合治疗雌激素受体阳性子宫内膜癌和低级别浆液性卵巢癌 [1] - 试验由Dana - Farber癌症研究所的Panagiotis Konstantinopoulos博士指导 [1] 疾病现状与治疗策略 - 子宫内膜癌是美国女性生殖器官中最常见的癌症，复发性或转移性疾病患者治疗选择有限；低级别浆液性卵巢癌对芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制联合治疗敏感，但患者最终会出现疾病进展 [2] - 大多数雌激素受体阳性子宫内膜癌患者对CDK4/6抑制治疗无反应或最终产生耐药性 [2] - 通过靶向eIF4A下调与CDK4/6抑制耐药相关的关键因素，将zotatifin与abemaciclib和letrozole联合治疗是对抗复发性子宫内膜癌和低级别浆液性卵巢癌的有效策略 [2] Zotatifin介绍 - Zotatifin是一种强效且具有序列选择性的RNA解旋酶eIF4A小分子抑制剂，可抑制细胞周期蛋白和癌基因的过度产生 [3] - Zotatifin正在ER +乳腺癌的2a期扩展队列中与fulvestrant和abemaciclib联合评估，2023年ASCO和SABCS公布的疗效数据显示，在经过大量预处理的患者中，三联疗法的缓解率为26%，中位无进展生存期为7.4个月 [3] eFFECTOR Therapeutics介绍 - eFFECTOR是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发一类新的肿瘤药物STRIs [4] - eFFECTOR的STRIs产品候选物靶向eIF4F复合物及其激活激酶MNK [4] - Zotatifin正在ER +乳腺癌的2a期扩展队列和ER +子宫内膜癌的2期研究者发起的试验中进行评估；Tomivosertib正在急性髓系白血病的研究者发起的试验中进行评估；公司与辉瑞有全球合作，开发第三个靶点eIF4E的抑制剂 [4] 公司展望 - 公司希望通过综合治疗方法克服耐药机制，提高治疗效果，并将其应用于乳腺癌和子宫内膜癌以外的多种恶性肿瘤 [2] - 公司预计在2024年下半年确定zotatifin与fulvestrant和abemaciclib联合治疗ER +转移性乳腺癌的2期推荐剂量 [2]