公司核心进展 - Korro Bio公司公布了其治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的候选药物KRRO-110的临床前新数据 [1] - 新数据显示，在AATD遗传小鼠模型中，KRRO-110在第13周实现了约60%的编辑效率，并将总AAT蛋白水平提升至大于60µM（其中M-AAT为45µM）[2][6] - 此前的数据仅显示药效持续至第9周，新数据将药效持续时间延长至13周，证明了持续的编辑活性 [2] - 公司首席科学官表示，数据显示KRRO-110有潜力将AAT蛋白水平恢复至远超对患者产生影响的最低阈值，并可能成为同类最佳的AATD疗法 [3] - 公司计划在2024年下半年提交KRRO-110首次人体研究的监管申请文件 [3] 药物作用机制与数据详情 - KRRO-110是一种封装在脂质纳米颗粒（LNP）中的RNA编辑寡核苷酸，被递送至肝细胞用于治疗AATD [4] - 在遗传小鼠模型中，首次给药一周后M-AAT水平从基线0µM提升至35µM，并在第13周达到45µM [6] - 海报展示的数据还包括一种非人灵长类动物替代测试品的效用，这进一步支持了向人类剂量预测的物种转化 [2] 目标疾病背景 - α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种常染色体隐性遗传病，最常见由SERPINA1基因的单核苷酸变异（SNV）突变引起，其中最常见的是“PiZ”突变 [4] - 超过95%的严重临床病例为PiZ突变纯合子（称为PiZZ基因型）[4] - AATD可导致严重的进行性肺部疾病（如肺气肿、慢性阻塞性肺病）和肝脏疾病 [4] - 全球估计有340万个体携带缺陷等位基因组合 [4] - 目前FDA批准的唯一针对AATD肺部疾病的治疗方法是增强疗法，即每周输注一次来自人血浆的AAT蛋白，但该方法不能充分解决AATD的各种表现 [4] 公司技术与平台 - Korro Bio是一家生物制药公司，专注于利用其专有的RNA编辑平台，开发针对罕见病和高流行性疾病的新型遗传药物 [1][5] - 公司正在构建一系列差异化项目，旨在利用人体天然的RNA编辑过程，实现精确但短暂的单碱基编辑 [5] - 通过编辑RNA而非DNA，公司旨在扩大遗传药物的覆盖范围，提供更高的精确度和可调性，这有望增加特异性并改善长期耐受性 [5] - 公司采用基于寡核苷酸的方法，并计划通过其专有平台，结合成熟的递送方式、生产工艺知识以及已获批寡核苷酸药物的既定监管路径，将药物带给患者 [5]