文章核心观点 - 美国FDA审查公司2期剂量探索研究数据后解除对nomlabofusp临床项目的部分临床搁置 公司计划在进一步表征25mg剂量的frataxin药效学后将正在进行的OLE研究剂量提升至50mg 预计2024年第四季度获得OLE研究的中期数据 目标在2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [1][2][7] 公司信息 - Larimar Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发复杂罕见病的治疗方法 其主要化合物nomlabofusp正在开发用于治疗弗里德赖希共济失调（FA） 公司还计划利用其细胞内递送平台设计其他融合蛋白来治疗细胞内生物活性化合物缺乏的罕见病 [5] 产品信息 - nomlabofusp是一种重组融合蛋白 旨在为无法产生足够必需蛋白的FA患者的线粒体提供人类frataxin 已获得美国FDA的罕见儿科疾病指定、快速通道指定和孤儿药指定 以及欧盟委员会的孤儿药指定和欧洲药品管理局的PRIME指定 [4] 临床进展 - FDA审查公司最近完成的为期四周、安慰剂对照的2期剂量探索研究数据后 解除对nomlabofusp临床项目的部分临床搁置 该审查涵盖25mg和50mg队列的数据 [1] - 2期剂量探索研究中 nomlabofusp在四周治疗期内总体耐受性良好 具有可预测的药代动力学特征 并在皮肤和颊细胞中显示出frataxin水平的剂量依赖性增加 50mg队列中所有在基线和第14天有可量化水平的患者在第14天皮肤细胞中的frataxin水平达到健康志愿者平均水平的33%以上 3名患者达到健康志愿者平均水平的50%以上 [2] - 正在进行的OLE研究正在评估nomlabofusp在FA患者中的长期安全性、耐受性、药代动力学和外周组织中的frataxin水平 该研究将首先评估患者或护理人员自行皮下注射25mg nomlabofusp 公司计划在进一步表征25mg剂量的frataxin药效学后将剂量提升至50mg 若需进一步将剂量提升至50mg以上 则需提交额外数据供FDA审查 预计2024年第四季度获得OLE研究的中期数据 [2][3] 目标规划 - 公司目标在2025年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [7]