文章核心观点 - 免疫肿瘤平台公司Medigene与BioNTech宣布将推进T细胞受体免疫疗法的合作期限延长，有望产生针对多个新提名抗原靶点的新型TCR，扩展BioNTech的TCR候选库 [1] 合作情况 - 2022年2月Medigene与BioNTech达成全球多靶点合作，发现和开发针对多个癌症靶点的T细胞受体免疫疗法，包括PRAME，协议还包含Medigene端到端平台部分专有技术的非独家许可 [2] - 合作期限将超出最初三年，持续开展工作以产生针对多个新提名抗原靶点的新型TCR，扩展BioNTech的TCR候选库 [1] Medigene公司介绍 - 专注开发差异化T细胞疗法以消除癌症，其端到端平台含多种专有技术，可生成最佳T细胞受体，增强T细胞克服肿瘤微环境抑制，确保T细胞产品安全性、有效性和持久性，为内部产品管线和合作项目开发TCR - T疗法，其领先的TCR - T项目MDG1015计划2024年第三季度提交IND申请，第四季度提交CTA申请 [3] Medigene端到端平台介绍 - 结合多种独家和专有技术，创建一流的差异化TCR - T疗法，包括TCR生成和优化技术以及产品增强技术，与多家公司的合作验证了平台资产和技术 [4] Medigene的PD1 - 41BB共刺激开关蛋白介绍 - 肿瘤细胞通过产生PD - L1等检查点蛋白使表达PD - 1的激活T细胞失活，4 - 1BB蛋白的细胞内信号域可提供共刺激和增强T细胞反应的途径 [5][7] - Medigene的PD1 - 41BB开关受体用4 - 1BB的激活信号域替代PD - 1的抑制信号域，使TCR - T细胞在PD - L1阳性肿瘤细胞存在时强烈增殖并多次杀伤肿瘤细胞，还能让TCR - T细胞在低葡萄糖或高TGFß的肿瘤微环境中更好发挥作用 [8] PRAME介绍 - 是癌 - 睾丸抗原家族的肿瘤抗原，在多种实体和血液癌症中过度表达，在健康组织中仅在睾丸表达，适合作为TCR - T疗法的靶抗原 [9]