文章核心观点 - 公司虽有生物科技行业固有风险，但凭借有潜力的Onvansertib药物，可作为生物科技投资者在肿瘤学领域的“投机性买入”选择 [1][27] 公司业务概述 - 公司成立于1999年，原名Trovagene，2020年更名，位于圣地亚哥，专注创新癌症治疗 [2] - 核心产品Onvansertib是一流口服Polo样激酶1（PLK1）抑制剂，干扰癌细胞分裂，阻碍癌症生长 [1][2] - Onvansertib作为单一疗法及与标准治疗（SoC）结合，用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）、转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）、小细胞肺癌（SCLC）和三阴性乳腺癌（TNBC）等难治癌症 [1][2] 药物作用机制 - PLK1是细胞分裂必需的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在癌症中可能过度表达，导致恶性细胞增殖 [5] - Onvansertib作为PLK1抑制剂，结合PLK1酶并干扰其活性，阻止癌细胞有丝分裂，阻碍癌症生长和存活 [5] 临床试验情况 mCRC - 与辉瑞合作的2期CRDF - 004试验，评估Onvansertib与FOLFIRI/bev（贝伐珠单抗）和FOLFOX/bev联合用于RAS突变的一线或初始治疗 [7] - Onvansertib作为RAS突变mCRC的二线治疗与FOLFIRI/bev联合，已完成1b/2期，计划开展3期试验 [7] - CRDF - 003 ONSEMBLE试验中，Onvansertib与FOLFIRI/bev作为二线治疗，2023年8月停止招募，但23名患者继续治疗，结果显示对未接受过贝伐珠单抗治疗患者有效，验证其作为一线疗法的机会 [8][9] mPDAC - 作为二线治疗与纳米脂质体伊立替康（Nal - IRI）和氟尿嘧啶（leucovorin/5 - FU）联合，处于2期试验 [11] - 作为一线疗法与Gemzar（吉西他滨）/Abraxane（紫杉醇）联合，与俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所合作开展2期试验 [11] SCLC - 作为二线治疗的单药疗法，由匹兹堡大学医学中心（UPMC）开展2期试验 [10] TNBC - 与达纳 - 法伯癌症研究所合作，评估其作为二线疗法与紫杉醇联合的2期试验 [11] 试验数据与合作情况 - Onvansertib与SoC（FOLFIRI和贝伐珠单抗）联合治疗RAS突变mCRC，在1b/2期显示31%的部分或完全缓解率，中位无进展生存期9.4个月；未接受过贝伐珠单抗治疗患者客观缓解率（ORR）达73%，而接受过治疗患者为19%，证明其克服耐药性的有效性 [13] - Onvansertib在西妥昔单抗敏感和耐药的患者来源异种移植（PDX）模型中作为单药显示强大抗肿瘤作用，与疗法和西妥昔单抗联合时疗效增强，有望成为新的SoC [14] - 公司观察到Onvansertib作为单药对其他难治癌症有积极结果，但最佳方法是与SoC联合用于mPDAC、SCLC和TNBC [15] - CRDF - 004试验是FDA“Optimus计划”一部分，成功确认剂量可加速FDA批准；公司与辉瑞、俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所、匹兹堡大学医学中心和达纳 - 法伯癌症研究所有战略合作，2021年辉瑞以每股6.22美元收购240万股CRDF股票 [16] 估值分析 - 公司市值1.623亿美元，是相对较小的生物科技股；预计到2025年几乎无有意义收入 [17] - 截至2024年第一季度，公司现金和短期投资6720万美元，无债务（除一些经营租赁义务），股权账面价值6090万美元 [17] - 估计公司最新季度现金消耗约780万美元，年现金消耗率3120万美元，现金储备可维持约2.1年，高于管理层预测的到2025年第三季度 [18] - 由于近期无有意义收入或收益，采用市净率（P/B）估值，当前P/B为2.7，与行业中位数2.5相比合理；公司2024年年中可能有重要催化剂，有足够资源开展后续3期试验 [20] - Onvansertib若成功开发和商业化，有望治疗多达4万名mCRC患者，还有mPDAC、SCLC和TNBC等潜在收入渠道；79%的新肿瘤药物年成本超10万美元，即使Onvansertib仅占目标市场10%，收入潜力也可观 [22] 风险分析 - 公司需用确凿证据证明Onvansertib有显著益处，因试验基于与现有SoC联合，其附加益处需有意义才能获得竞争优势；即将到来的2期结果和潜在3期试验可能无法达到终点，面临FDA重大挫折 [23] - 公司现金储备目前充足，但FDA批准过程需数年，公司试验仍处于2期，预计至少还需2 - 3年才能获批，若遇挫折时间更长；管理层预计资源可维持到2025年第三季度，2025年可能有股权稀释风险，但公司市值较小，有增长空间，且有潜在催化剂，风险目前可接受 [24]