文章核心观点 - 临床阶段的罕见病生物制药公司Inozyme Pharma将在两场医学会议上公布INZ - 701正在进行的1/2期临床试验的顶线数据 [1] 会议信息 欧洲钙化组织学会大会（ECTS）2024 - 时间为2024年5月25 - 28日，地点在法国马赛 [2] - 两场报告主题分别为“INZ - 701对ENPP1缺乏症成人患者骨骼和矿物质代谢生物标志物及临床结局的影响——48周1/2期开放标签研究结果”和“INZ - 701对表现为弹性假黄瘤的ABCC6缺乏症成人患者的安全性和探索性疗效——48周1/2期开放标签研究结果” [3] - 报告时间分别为5月26日9:45 - 9:55 CEST/3:45am - 3:55am ET和18:15 - 18:20 CEST/12:15pm - 12:20pm ET，地点均为Callelongue，报告人都是公司高级副总裁兼首席科学官Yves Sabbagh博士 [3] 内分泌学会年会（ENDO）2024 - 时间为2024年6月1 - 4日，地点在美国马萨诸塞州波士顿 [3] - 报告主题为“INZ - 701对ENPP1缺乏症成人患者骨骼和矿物质代谢生物标志物及临床结局的影响——48周1/2期开放标签研究结果” [4] - 报告时间为6月3日2:45pm - 3:00pm ET，地点在波士顿会展中心（BCEC）258ABC - BCEC，报告人是公司高级副总裁兼首席医疗官Kurt Gunter医学博士 [4] 疾病信息 ENPP1缺乏症 - 是一种血管、软组织和骨骼的进行性衰弱性疾病，全球每64,000例妊娠中约有1例患病，单等位基因ENPP1缺乏症患者也有临床症状，可能增加全球患病率 [4] - 胎儿或婴儿期发病通常诊断为婴儿期全身性动脉钙化（GACI 1型），约50%的婴儿在出生后六个月内死亡；儿童期常患佝偻病（ARHR2），青少年和成人可患骨软化症，还可能出现听力损失、动脉和关节钙化以及心血管并发症等症状，且无获批疗法 [4] ABCC6缺乏症 - 是一种血管和软组织的进行性衰弱性疾病，全球约每25,000至50,000人中就有1人受影响 [7] - 婴儿期诊断为婴儿期全身性动脉钙化（GACI 2型），类似ENPP1缺乏症的婴儿形式；存活至1岁后的儿科患者可能出现神经系统疾病和心血管疾病；老年人表现为弹性假黄瘤（PXE），特征是血管和软组织病理性矿化，影响皮肤、眼睛和血管系统，无获批疗法 [7] 临床试验设计 ENPP1缺乏症1/2期临床试验 - 最初在北美和欧洲的研究点招募了9名成年ENPP1缺乏症患者，主要评估INZ - 701的安全性和耐受性，以及药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，包括评估血浆焦磷酸（PPi）等生物标志物水平 [5] - 1期剂量递增部分，以0.2 mg/kg、0.6 mg/kg和1.8 mg/kg的剂量皮下注射给药，每周两次，每个剂量组3名患者，给药32天；完成前三组1期部分后，第四组以1.2 mg/kg剂量给药，探索每周一次给药的可能性 [6] - 开放标签的2期扩展部分评估INZ - 701持续治疗至少48周的长期安全性、PK和PD，患者可自行给药，探索性终点包括骨骼、血管、身体功能和患者报告结局的评估 [6] ABCC6缺乏症1/2期临床试验 - 在欧美研究点招募了10名成年ABCC6缺乏症患者，主要评估INZ - 701的安全性和耐受性，以及PK和PD特征，包括评估血浆PPi等生物标志物水平 [8] - 1期剂量递增部分，以0.2 mg/kg、0.6 mg/kg和1.8 mg/kg的剂量皮下注射给药，每周两次，每个剂量组3名患者，给药32天，旨在确定能提高PPi水平、可进一步开发的安全耐受剂量 [8] - 开放标签的2期扩展部分评估INZ - 701持续治疗至少48周的长期安全性、PK和PD，患者可自行给药，探索性终点包括血管、眼科、身体功能和患者报告结局的评估 [8] 药物信息 - INZ - 701是一种重组Fc融合蛋白，是一种正在开发的ENPP1酶替代疗法（ERT），用于治疗血管、软组织和骨骼的罕见疾病 [9] - 它能将三磷酸腺苷（ATP）代谢生成PPi和AMP，PPi是矿化的天然抑制剂，腺苷是内膜增生的天然抑制剂；临床前研究显示其有预防病理性矿化和内膜增生的潜力，临床数据表明其耐受性良好、安全性良好且能显著提高PPi水平 [9] 公司信息 - Inozyme Pharma是一家临床阶段的罕见病生物制药公司，正在开发新型疗法治疗影响血管、软组织和骨骼的疾病 [10] - 公司正在开发INZ - 701以解决病理性矿化和内膜增生问题，该药物目前正在进行治疗ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和钙化防御的临床开发 [10]