文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Elicio Therapeutics公布其癌症疫苗候选药物ELI - 002 7P的AMPLIFY - 7P 1a期研究初步数据，显示该疫苗耐受性良好，T细胞反应与肿瘤生物标志物减少相关，有望满足KRAS突变肿瘤患者的未满足需求 [1][4] 研究信息 - 研究名称为AMPLIFY - 7P，评估Elicio癌症疫苗候选药物ELI - 002 7P的7肽配方，针对标准局部区域治疗后微小残留病呈阳性的mKRAS驱动实体瘤患者 [2] - 研究在2024年5月31日至6月4日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以海报形式展示，摘要标题为“AMPLIFY - 7P，一项针对微小残留病阳性胰腺癌和结直肠癌患者的辅助性mKRAS特异性淋巴结靶向两亲物ELI - 002 7P疫苗的首次人体安全性和有效性试验”，摘要编号2636，展示时间为6月1日上午9点至中午12点CDT（上午10点至下午1点ET），展示者为Craig E. Devoe [1][5] 疫苗信息 - ELI - 002是一种结构新颖的两亲物（AMP）癌症疫苗，由AMP修饰的突变KRAS肽抗原和AMP修饰的CpG佐剂组成，可皮下给药，靶向mKRAS基因突变驱动的癌症 [9] - ELI - 002 2P（2肽配方）正在进行1期（AMPLIFY - 201）试验，针对高复发风险mKRAS驱动实体瘤患者；ELI - 002 7P（7肽配方）正在进行1/2期（AMPLIFY - 7P）试验，针对mKRAS驱动的胰腺癌患者，7肽配方旨在覆盖25%实体瘤中存在的7种最常见KRAS突变，增加潜在患者群体 [10] 数据结果 安全性 - ELI - 002 7P单药治疗耐受性良好，无剂量限制性毒性、无治疗相关严重不良事件或细胞因子释放综合征 [6][13] 免疫原性 - ELI - 002 7P可产生相对于基线水平约100倍的mKRAS特异性扩增T细胞反应，在100%患者中产生mKRAS特异性T细胞反应，包括针对所有入组mKRAS突变（G12D、V、R和G13D）的反应 [6] - 在4.9 mg 2期剂量水平，66.7%（4/6）可评估患者的mKRAS特异性T细胞具有多功能性，同时有CD8 +和CD4 +反应 [6] - 截至2023年12月18日数据截止，100%（n = 11/11）可评估患者观察到多功能mKRAS特异性T细胞，在4.9 mg推荐2期剂量水平，66.7%（4/6）可评估患者诱导出CD8 +和CD4 +反应，且与基线相比中位倍数变化更高 [7] 抗肿瘤效果 - 在4.9 mg 2期剂量水平，71%（5/7）可评估患者观察到肿瘤生物标志物减少，在1.4 mg AMP - 肽7P剂量水平，40%（2/5）患者观察到生物标志物减少，所有入组的常见G12（G12D、G12V、G12R）和G13（D）KRAS突变患者均观察到减少/清除 [6][7] - 在4.9 mg剂量水平，1例G12V胰腺癌患者观察到微小残留病清除 [13] 抗原扩散 - 在4.9 mg推荐2期剂量水平，100%（6/6）可评估患者观察到抗原扩散，即针对非免疫性、个性化肿瘤新抗原的T细胞反应增加；总体上，70%（7/10）可评估患者观察到抗原扩散 [13] 公司信息 - Elicio Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发新型淋巴结靶向免疫疗法治疗侵袭性癌症，利用AMP技术将治疗有效载荷直接递送至淋巴结，增强免疫系统抗癌能力，研发管线包括针对mKRAS驱动癌症的ELI - 002、针对BRAF驱动癌症的ELI - 007和针对p53热点突变的ELI - 008 [11]