公司研究 - Oncolytics Biotech® Inc 是一家专注于肿瘤免疫治疗的临床阶段公司 正在开发 pelareorep 一种静脉注射的免疫治疗药物 该药物在转移性乳腺癌和胰腺癌的随机 2 期研究中显示出有希望的结果 通过诱导抗癌免疫反应和促进炎症性肿瘤表型来治疗多种癌症 [12] - 公司正在推进 pelareorep 在转移性乳腺癌和胰腺癌中的注册研究 这两种适应症已获得 FDA 的快速通道指定 [13] - 公司计划在 2024 年 ASCO 年会上展示两项摘要 一项是关于 GOBLET 研究中第 5 队列的试验进展 另一项是关于 pelareorep 在多种癌症中诱导肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 扩增的能力 [1] 临床试验 - GOBLET 研究是一项针对晚期或转移性胃肠道肿瘤的 1/2 期多适应症研究 正在德国 12 个中心进行 由 AIO-Studien-gGmbH 管理 采用 Simon 两阶段设计 第 1 阶段包括 5 个治疗组 [6] - GOBLET 研究第 5 队列将评估 pelareorep 联合改良 FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) 加或不加 atezolizumab 在新诊断的转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中的疗效 该队列由胰腺癌行动网络 (PanCAN) 提供的 500 万美元治疗加速器奖资助 [2] - 第 5 队列采用 Simon 两阶段设计 第 1 阶段每臂随机分配 15 名可评估患者 接受 pelareorep + mFOLFIRINOX 或 pelareorep + mFOLFIRINOX + atezolizumab 治疗 主要终点是客观缓解率和安全性 如果达到第 1 阶段成功标准 可能会扩展到第 2 阶段 每臂再招募 17 名患者 [4][5] 药物机制 - Pelareorep 能够刺激促炎反应 使肿瘤易于免疫杀伤 并激活先天性和适应性免疫反应 在胰腺癌、乳腺癌和结肠癌患者中 治疗后血液中 TIL 扩增增加 且 TIL 扩增与肿瘤反应相关 [10] - 在胰腺癌患者中 血液中预先存在的 TIL 克隆扩增似乎与肿瘤反应相关 但 PD-L1 抑制剂 avelumab 的加入消除了 TIL 扩增 并降低了 pelareorep 的临床活性 [10] - Pelareorep 与 atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时 在转移性胰腺癌患者中产生的肿瘤反应率几乎是历史结果的三倍 [2]