文章核心观点 - G1 Therapeutics公布2期临床试验结果，显示trilaciclib与TROP2 ADC（sacituzumab govitecan；SG）联用对总生存期（OS）和耐受性有积极影响，或改善中位OS，降低多种不良事件发生率，支持进一步评估联用方案 [1][2] 分组1：试验基本信息 - 试验名称为“Trilaciclib Combined with Sacituzumab Govitecan (SG) in Metastatic Triple Negative Breast Cancer (mTNBC): Updated Phase 2 Safety and Efficacy Results” [2] - 这是一项2期多中心、开放标签、单臂试验，入组30名无法切除、局部晚期或转移性TNBC患者，患者至少接受过2种既往治疗，其中至少1种是在转移情况下进行的 [3] - 试验中trilaciclib在每个21天周期的第1天和第8天SG治疗开始前4小时内完成30分钟静脉输注 [3] - 主要终点是根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、骨髓保护、安全性/耐受性、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和缓解持续时间（DOR） [3][4] 分组2：患者人口统计学特征 - 入组患者接受治疗的中位周期数为6.0个，中位随访时间为15.0个月，1名患者仍在接受研究治疗，12名患者仍在研究中 [5] - 患者中位年龄为56.0岁，77%（23/30）的患者接受过2或3种既往全身抗癌方案，23%（7/30）的患者接受过超过3种既往全身抗癌方案 [5] - 73%（22/30）的患者接受过既往PD - (L)1免疫治疗，20%（6/30）的患者接受过既往口服CDK4/6抑制剂治疗，67%（20/30）的患者最初诊断为TNBC，30%（9/30）的患者接受过fam - trastuzumab deruxtecan - nxki（T - DXd）后续抗癌治疗 [5] 分组3：关键生存分析 - 在总ITT人群中，接受trilaciclib联合SG治疗的患者中位OS为15.9个月，而根据ASCENT试验历史数据，单独使用SG预期为12.1个月，12个月OS率为60% [2][11] - 排除接受T - DXd后续抗癌治疗患者的分析中，接受trilaciclib治疗患者的中位OS为17.9个月，而单独使用SG为12.1个月 [11] - 最初诊断为TNBC的患者中位OS为17.9个月，非TNBC初始诊断患者为12.0个月 [11] - 既往接受过PD - (L)1抑制剂检查点抑制剂治疗的患者中位OS为18.1个月，未接受过的患者为11.4个月 [11] - 未接受过既往口服CDK4/6i治疗的患者中位OS为17.9个月，接受过的患者为8.0个月 [11] 分组4：探索性生存分析 - 在总体人群（N = 30）中，确认的CBR为47%（14/30），ORR为23%（7/30），中位DOR为9.1个月 [8] - 与SG联用前使用trilaciclib的中位PFS为4.1个月，与2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌会议上首次疗效分析结果一致 [8] 分组5：安全性数据 - trilaciclib在SG治疗前给药耐受性良好，成熟的安全性结果显示其能降低与SG相关的多种治疗突发不良事件（TEAE）发生率，包括骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）和腹泻 [9] - 与ASCENT试验中单独使用SG的安全性数据相比，联合治疗组腹泻发生率为43%（任何级别）和7%（3 - 4级），单独使用SG组为65%（任何级别）和11%（3 - 4级）；中性粒细胞减少发生率为40%（任何级别）和23%（3 - 4级），单独使用SG组为64%（任何级别）和52%（3 - 4级）；贫血发生率为10%（任何级别）和3%（3 - 4级），单独使用SG组为34%（任何级别）和6%（3 - 4级）；血小板减少发生率为0%（任何级别和3 - 4级），单独使用SG组为5%（任何级别）和2%（3 - 4级） [10][12] 分组6：TNBC疾病介绍 - 美国每年约有300,000例新的浸润性乳腺癌病例，TNBC约占此类诊断乳腺癌的15 - 20% [13] - TNBC是一种雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白检测均为阴性的癌症，患者对阻断这些受体的药物反应不佳，治疗通常包括化疗、放疗和手术 [13] - TNBC比其他类型乳腺癌更具侵袭性，预后更差，生存率较低，治疗后更易复发，且肿瘤分级往往更高 [13] 分组7：公司介绍 - G1 Therapeutics是一家商业阶段的肿瘤生物制药公司，使命是开发和提供改善癌症患者生活的下一代疗法，其首款商业产品是COSELA®（trilaciclib） [14] - 公司正在评估与细胞毒性疗法和/或免疫疗法联用的治疗方案，用于满足三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌等未满足的医疗需求 [14]