文章核心观点 - 生物技术公司Allakos宣布AK006治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的1期试验首位患者已给药，预计2024年底公布试验 topline 结果 [1] 慢性自发性荨麻疹（CSU） - CSU症状由皮肤中肥大细胞不适当激活引起，IgE依赖性肥大细胞激活是致病驱动因素，靶向该途径的药物已显示治疗活性，近期IgE非依赖性途径也与CSU发病机制有关，靶向两种激活模式的药物可能适用于更广泛患者群体或改善症状 [2] AK006药物介绍 - AK006是一种人源化IgG1单克隆抗体，可激活抑制性受体Siglec - 6，选择性靶向成熟肥大细胞表面，在临床前实验中可抑制IgE依赖性和非依赖性肥大细胞激活，驱动深度肥大细胞抑制，还能通过抗体依赖性细胞吞噬作用减少肥大细胞数量 [3] AK006的1期试验 - AK006正在进行1期随机、双盲、安慰剂对照单剂量和多剂量递增试验，其中CSU组（NCT06072157）将招募最多60名抗组胺药难治性CSU成年患者（包括曾接受生物制剂治疗的患者），患者按2:1随机分配，每四周静脉注射一次AK006或安慰剂，主要疗效分析是第14周荨麻疹活动评分（UAS7）的变化，预计2024年底获得约30名患者的数据 [4] Allakos公司介绍 - Allakos是一家临床阶段生物技术公司，开发针对免疫调节受体的疗法，其最先进的抗体AK006靶向肥大细胞上的抑制性受体Siglec - 6，肥大细胞在多种严重疾病发病机制中起关键作用，临床前研究显示AK006可深度抑制肥大细胞并减少其数量 [5]