文章核心观点 - 神经科学领域生物制药公司Xenon Pharmaceuticals公布azetukalner治疗重度抑郁症临床数据，结果显示其有治疗潜力，公司计划下半年启动3期项目 [1][2] 公司介绍 - Xenon Pharmaceuticals是专注神经科学的生物制药公司，致力于开发创新疗法，产品管线涉及癫痫和抑郁症等领域 [6] 公司动态 - 公司在ASCP 2024年年会上展示azetukalner治疗重度抑郁症的临床数据 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示X - NOVA研究结果显示azetukalner可显著减轻抑郁症状，起效早、可减轻快感缺失，且安全性良好，公司期待与参会者交流并推进3期项目 [2] - 公司在会议上进行口头报告和海报展示，总结2期概念验证性X - NOVA临床试验的临床数据，该试验评估了10mg和20mg剂量azetukalner对168名中重度MDD患者的疗效、安全性和耐受性 [3] 疗效数据总结 - 研究主要终点为第6周蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）变化，安慰剂组平均降低13.90，10mg组为15.61，20mg组为16.94，20mg组与安慰剂组有3.04差异但无统计学意义（P = 0.135） [4] - 第1周MADRS评分较基线降低值（探索性终点），安慰剂组与20mg组有显著差异（4.88 vs 7.54；P = 0.047），显示早期疗效 [4] - 汉密尔顿抑郁评定量表（HAM - D17）评分从基线到第6周降低值（预先指定探索性终点），安慰剂组与20mg组有显著差异（10.2 vs 13.3；差异 - 3.1，P = 0.042） [4] - 斯奈德 - 汉密尔顿快感量表（SHAPS）评分从基线到第6周降低值（次要终点），安慰剂组与20mg组有显著差异（5.30 vs 7.77；差异 - 2.46，P = 0.046） [4] - 从基线到第6周贝克焦虑量表（BAI）总分变化，安慰剂组与azetukalner组无显著差异；基线BAI评分中度至重度（≥16）的参与者中，20mg组第6周BAI总分较基线变化数值优于安慰剂组（15.38 vs 9.36；差异 - 6.02） [4] - 医生使用临床总体印象改善量表（CGI - I）评估，20mg组至少有轻微抑郁症状改善的报告有统计学意义（P = 0.004） [4] 安全性和耐受性数据总结 - azetukalner耐受性良好，治疗期间不良事件（TEAEs）发生率低，两个剂量组均无严重TEAEs报告 [5] - 20mg组最常见TEAEs包括头晕（17.9%）、嗜睡（10.7%）、头痛（8.9%）和注意力障碍（8.9%），安慰剂组报告头晕（7.3%）、嗜睡（1.8%）、头痛（12.7%）和注意力障碍（0%） [5] - 各治疗组停药率相似，因TEAEs停药率低，20mg组3名患者（5.4%），安慰剂组2名患者（3.6%） [5] - azetukalner与明显体重增加或性功能障碍无关 [5]