文章核心观点 - 公司宣布在两个关键会议上公布多个数据集，强化系统性肥大细胞增多症（SM）的现实负担，凸显AYVAKIT/AYVAKYT（阿伐替尼）在该疾病全谱中的持久临床疗效，有望成为全球治疗标准 [1] 研究成果 PIONEER研究 - 中位随访超两年，AYVAKIT在惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者中显示出持久疗效和良好安全性，约10%剂量递增至每日50mg的患者安全性数据一致 [1] - AYVAKIT使总症状评分和所有症状领域持续改善，提高患者生活质量，且安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件导致停药率低至3%，最常见治疗相关不良事件为水肿，多数为1级 [2] PATHFINDER研究 - 中位随访超三年，晚期SM患者使用AYVAKIT的中位总生存期（OS）尚未达到，无论疾病亚型或既往治疗如何，均体现出持久临床获益，历史晚期SM中位OS为不到6个月至约3.5年 [3][4] - 总体缓解率为73%，完全缓解伴完全或部分血液学恢复的比例为29%，AYVAKIT的获益/风险特征与既往数据一致，常见治疗相关不良事件为眶周水肿、血小板减少、外周水肿和贫血 [4] PRISM研究 - 该研究是欧洲评估SM患者观点的最大规模研究，强化了疾病的重大负担，凸显治疗紧迫性 [5] - 患者报告有严重症状、身心健康受损、工作能力受影响和大量使用多种药物，65%的医疗保健提供者认为疾病对患者生活影响“相当大”或“非常大”，58%认为患者失去就业机会 [6] 会议信息 EAACI Congress 2024 - 口头报告包括PIONEER研究中阿伐替尼在ISM中的长期安全性、PRISM患者调查中欧洲ISM的负担、PROSPECTOR临床试验中识别有系统性肥大细胞活化证据且遗传性α-类胰蛋白酶血症富集患者的KIT D816V突变 [7] - 海报展示为医疗保健提供者对欧洲SM患者管理的观点 [7] EHA2024 Congress - 口头报告为阿伐替尼在晚期SM患者中的疗效和安全性分析（PATHFINDER研究3年随访） [8] - 海报展示包括PRISM患者调查中欧洲SM的负担、PRISM调查中欧洲SM患者的诊断历程 [8] 疾病介绍 系统性肥大细胞增多症（SM） - 约95%由KIT D816V突变驱动，肥大细胞不受控制的增殖和活化导致多器官系统出现慢性、严重且常不可预测的症状，多数患者为ISM，症状多样，严重影响生活质量，2023年前无ISM批准疗法 [9] - 少数患者为晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴相关血液肿瘤的SM（SM - AHN）和肥大细胞白血病（MCL），除肥大细胞活化症状外，还与器官损伤和低生存率相关 [10] AYVAKIT（阿伐替尼） - 获美国FDA批准用于治疗ISM成人患者、晚期SM成人患者（包括ASM、SM - AHN和MCL）以及携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者 [11] - 以AYVAKYT品牌获欧盟委员会批准用于治疗症状控制不佳的中重度ISM成人患者、至少接受过一种全身治疗的ASM、SM - AHN和MCL成人患者以及携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST成人患者，不推荐用于血小板计数低于50,000/µL的患者 [11] 公司介绍 - 公司是一家全球完全整合的生物制药公司，致力于发明改变生活的药物，专注于过敏/炎症和肿瘤/血液学两个核心领域，有两款获批药物，包括用于治疗SM的AYVAKIT/AYVAKYT，目标是推进广泛的项目管线以扩大影响 [21]