文章核心观点 - Ionis公司公布donidalorsen治疗遗传性血管性水肿（HAE）的3期OASIS - HAE和OASISplus研究积极结果，donidalorsen显著持续降低HAE发作率，安全性和耐受性良好，公司将寻求其监管批准 [1][3] 研究药物及疾病介绍 - HAE是罕见且可能危及生命的遗传病，美国和欧洲约超20000名患者受影响，美国医生常用预防性治疗 [17] - donidalorsen是研究性RNA靶向预防药物，可减少前激肽释放酶（PKK）产生，中断导致HAE发作的途径 [2][18] OASIS - HAE研究结果 - 研究设计：全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，91名12岁及以上HAE - 1和HAE - 2患者参与，按2:1比例随机分组，每4周或每8周皮下注射80mg donidalorsen或安慰剂，治疗24周 [15] - 疗效结果：donidalorsen Q4W组1 - 25周每月HAE发作率较安慰剂组低81%（p<0.001），Q8W组降低55%（p = 0.004）；5 - 25周Q4W组平均每月HAE发作率较安慰剂组显著降低87%（p<0.001），每月严重到中度发作减少89%（p<0.001），需急性治疗的HAE发作减少92%（p<0.001）；25周时91%的Q4W组患者病情得到良好控制；donidalorsen显著改善患者生活质量；Q8W组在发作率降低和生活质量改善方面与Q4W组效果相似 [6] - 安全结果：耐受性良好，无严重治疗突发不良事件与donidalorsen相关，多数不良事件为轻度或中度，注射部位反应最常见，Q8W组1名患者因不依从和治疗突发不良事件按研究者建议停药 [6][7] OASISplus研究结果 开放标签扩展队列 - 研究设计：OASIS - HAE安慰剂对照治疗期结束后，94%符合条件的患者进入该队列，继续每4周（n = 69）或每8周（n = 14）皮下注射donidalorsen [9] - 疗效结果：发作率随时间持续改善，Q4W和Q8W组较OASIS - HAE开始时基线分别改善93%和92%；延长治疗进一步改善生活质量和疾病控制水平；25周时Q4W组91%、Q8W组100%的患者病情得到良好控制；与OASIS - HAE基线相比，25周时Q4W组AE - QoL评分提高28分，Q8W组提高24分 [11] - 安全结果：与OASIS - HAE结果一致，无严重安全问题，无患者停药 [11] 转换队列 - 研究设计：评估64名曾用其他HAE预防性药物治疗至少12周的患者，每4周长期使用donidalorsen的安全性和有效性 [9] - 疗效结果：患者转换治疗后突破性发作未增加，平均每月HAE发作率较之前预防性治疗基线进一步改善62%；84%转换患者表示更喜欢donidalorsen；生活质量持续改善，93%患者病情得到良好控制，AE - QoL评分提高≥8分 [12] - 安全结果：与OASIS - HAE结果一致，无严重安全问题，1名患者因与donidalorsen无关的治疗突发不良事件停药 [12] 公司计划 - Ionis计划今年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请，大冢制药准备今年向欧洲药品管理局提交上市许可申请 [10] 其他信息 - 研究结果将在2024年欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）年会上以3场最新口头报告形式公布，所有报告于美国东部时间上午10:45后可在Ionis网站查看 [1][13] - Ionis将于美国东部时间5月31日上午8:00举行网络直播讨论更新内容，直播回放限时提供 [5][14]