文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners公布MP0317一期剂量递增研究最终数据，显示其在激活肿瘤微环境免疫细胞方面有潜力且安全性良好，支持进一步临床评估 [1][2] 研究情况 研究药物介绍 - MP0317是一种CD40激动剂，通过锚定肿瘤周围大量表达的成纤维细胞激活蛋白（FAP），特异性激活肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞，与全身性CD40靶向疗法相比，有潜力提高疗效并减少副作用 [1] 研究数据呈现 - 最终分析涵盖46名晚期实体瘤患者，证实早期中期分析结果，治疗使肿瘤活检出现靶标占位，有TME重塑证据，包括树突状细胞（DC）、T滤泡辅助细胞和浆细胞增加，以及IFNγ下游激活和DC成熟基因特征评分增加，血清中促炎下游效应因子CXCL10水平升高也支持该发现 [3] - 临床反应方面，1名患者实现未经证实的部分缓解，14名患者病情稳定，数据支持MP0317与其他抗癌疗法联合进行进一步临床评估，最终试验数据的剂量反应分析表明，1.5mg/kg及以上剂量的MP0317具有最佳获益风险比，给药频率可根据联合给药方案调整 [4] 安全性与耐受性 - MP0317在所有九个计划给药队列（0.03 - 10mg/kg，静脉注射，每周一次或每三周一次）中显示出良好且可控的安全性，最常见不良反应为疲劳和低级输液相关反应（1 - 2级），在最高计划剂量10mg/kg每三周一次给药时，1名患者出现剂量限制性毒性（短暂无症状3级肝酶升高） [5] 研究海报信息 - 标题为“Effect of MP0317, a FAP x CD40 DARPin, on safety profile and tumor - localized CD40 activation in a phase 1 study in patients with advanced solid tumors” - 摘要编号（海报板）为2573 (52) - 时间为2024年6月1日上午9:00 - 12:00 PST，展示后将在公司网站提供 [6] 公司介绍 - Molecular Partners是一家临床阶段生物技术公司，率先设计和开发DARPin疗法，专注于解决其他药物难以应对的医疗挑战，公司有处于临床前和临床开发不同阶段的项目，主要聚焦肿瘤学领域，通过自有项目和与领先制药公司合作，利用DARPin优势为患者提供独特解决方案，2004年成立，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [7][8]