文章核心观点 - Genmab和BioNTech公布正在进行的2期试验初始数据，每六周一次的acasunlimab与pembrolizumab组合疗法治疗先前接受过治疗的PD - L1阳性转移性非小细胞肺癌患者，12个月总生存率达69%，中位总生存期为17.5个月，这些数据将为计划中的3期试验提供信息 [1][5] 试验结果 - 2期研究将113名患者随机分为三组，评估acasunlimab单药治疗（A组）和与pembrolizumab联合治疗（B组和C组）情况，对62名经中心确认的PD - L1阳性疗效可评估患者进行客观缓解分析，对所有经中心确认的PD - L1阳性患者（n = 80）进行总生存期评估 [2] - A组中，acasunlimab单药治疗患者中位总生存期为5.5个月，疾病控制率为50%，总缓解率为31%（确认的总缓解率为13%） [2] - B组中，每三周一次的acasunlimab与pembrolizumab联合治疗，中位总生存期为8.6个月，疾病控制率为59%，总缓解率为21%（确认的总缓解率为18%） [2] - C组中，每六周一次的组合治疗，中位总生存期为17.5个月，疾病控制率为75%，总缓解率为30%（确认的总缓解率为17%） [1][2] - 在肿瘤比例评分（TPS）为1 - 49%和≥50%的患者、先前接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗<6个月和≥6个月的患者以及鳞状和非鳞状组织学类型的患者中均观察到抗肿瘤活性 [2] 不良反应 - 不良事件与各药物的安全性特征一致，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级和2级 [3] - A组中最常见的TRAEs（所有级别）为乏力（22.7%）、腹泻（18.2%）、恶心（18.2%）、贫血（13.6%）和肝脏相关事件（13.6%） [3] - 联合治疗组（B组和C组）中，最常见的TRAEs为肝脏相关事件（28.6%，18.4%）、疲劳（21.4%，8.2%）、乏力（12%，12.2%）和腹泻（12%，10.2%） [3] - 每六周一次的联合治疗方案观察到≥3级TRAEs、治疗相关肝脏相关事件的发生率较低，停药率也较低，转氨酶升高通常无症状，通过使用类固醇和/或延迟治疗可控制，且在每六周一次联合治疗的患者中恢复更快 [3] 各方观点 - Genmab执行副总裁兼首席开发官Judith Klimovsky表示，每六周一次的acasunlimab与pembrolizumab联合治疗的初步结果显示对转移性非小细胞肺癌患者有潜在有意义的影响，公司将继续评估数据以推动acasunlimab进一步开发，包括计划中的3期试验 [4] - BioNTech首席医疗官兼联合创始人Prof. Özlem Türeci称，大多数转移性非小细胞肺癌患者在一线检查点抑制剂治疗进展后治疗选择有限，2期试验数据表明acasunlimab与PDL1阻断剂联合可能是这类经大量预处理患者群体的合适治疗方法 [4] 试验介绍 - GCT1046 - 04试验（NCT05117242）是一项随机、开放标签试验，评估acasunlimab在接受含免疫检查点抑制剂标准治疗后复发/难治性转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性 [5] - 研究纳入IV期非小细胞肺癌患者，至少接受过一线含抗PD - 1/PD - L1的全身治疗且肿瘤PD - L1在≥1%的肿瘤细胞中表达，主要终点是总缓解率（ORR），关键次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）和安全性 [6] 行业信息 - 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有报告病例的85%，通常在晚期被诊断，治疗困难且预后较差，其治疗取决于疾病的阶段、亚型和生物标志物状态，可能包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗或这些方式的组合 [7] 药物信息 - Acasunlimab（GEN1046/BNT311）是一种研究性PD - L1x4 - 1BB双特异性抗体，融合了Genmab的专有DuoBody®技术平台和BioNTech的专有免疫调节抗体，旨在通过有条件激活T细胞和自然杀伤细胞上的4 - 1BB引发抗肿瘤反应，目前正在三项临床试验中进行研究 [8] 公司信息 - Genmab是一家国际生物技术公司，核心目标是通过创新和差异化的抗体疗法改善患者生活，拥有专有的产品线，愿景是到2030年用抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者的生活 [9] - BioNTech是一家全球下一代免疫治疗公司，开创癌症和其他严重疾病的新疗法，拥有广泛的肿瘤学产品候选组合，基于mRNA疫苗开发专业知识和内部制造能力，正在开发多种mRNA疫苗候选药物 [13]